172734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-benzoesavamidok előállítására

3 172734 4 a) az aminocsoport a fenilgyűrűben 4-helyzetű és R, a fenilgyűrű 2-helyzetű klóratomja és R3 dklohexilamino-, N-metil-ciklohexilamino- vagy benzilamino-csoportot jelent, vagy b) az aminocsoport a fenilgyűrűben 2- vagy 4-helyzetű és R3 [b] általános képletű csoportot jelent, ahol R4 piridilcsoportot vagy 1-helyzetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített pirro­­lidinil-csoportot, Rx hidrogén-, klór- vagy bróm­­atomot és R2 trifluormetil- vagy nitrocsoportot jelent, vagy ha R4 olyan pirrolidinil-csoportot je­lent, amelyben 1-helyzetű 1-3 szénatomos alkil­­csoport van, akkor metilcsoportot vagy fluor-, klór­vagy brómatomot jelent. Az új vegyületek az alábbi módszerekkel állít­hatók elő: a) Egy II általános képletű amino-benzoesavat — ebben a képletben Rj és R2 jelentése a fent megadott — vagy funkciós származékát egy III álta­lános képletű aminnal- ebben a képletben R3 jelentése a fent megadott — reagáltatjuk, vagy ha II általános képletű karbonsavat alkalmazunk, akkor a III általános képletű amin funkciós származékával reagáltatjuk. A reakció tehát végbemenhet a II általános képletű karbonsavnak vagy funkciós származékának UI általános képletű aminnal, adott esetben savak­tiváló és/vagy vízelvonó szer jelenlétében vagy a II általános képletű karbonsavnak a III általános kép­letű amin funkciós származékával történő reagál­­tatásával. A II általános képletű karbonsav funkciós szár­mazékaként számba jöhetnek például alkil-, aril­­vagy aralkilészterei, így a metU-, etil- fenil- vagy benzilészter, 1-imidoazolil-származékai, savhalo­­genidjei, így a savkloridok, savbromidok, vagy sav­­jodidok, anhídridjei, alifás vagy aromás karbon­savakkal képzett vegyes anhídridjei, például ecet­savval vagy propionsawal vagy szénsavészterekkel alkotott vegyes anhídridjei, így az etilészter, acil­­oxi-trifenil-foszforsavas sói, N-aciloxiimidjei, vagy ha az aminocsoport a fenilgyűrűben 2-helyzetű, akkor ezek Oa általános képletű izatosavas anhid­­ridjei — ebben a képletben Rí és R2 a fent megadott jelentésű -, és a III általános képletű amin funkciós származékaiként például Illa álta­lános képletű foszfazo-származékai — ebben a képletben Rj 1—5 szénatomos alkilcsopor­­tot, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoportot ben­­zilcso portot vagy [c] általános képletű csopor­tot jelent, ahol R4 és n a fent megadott jelen­­tésűek —. A vízelvonó- és/vagy savaktiválószer klórhangya­­savészter, például klórhangyasav-etflészter, tionil­­klorid, foszfortriklorid, foszforpentoxid, N,N’-di­­ciklohexil-karbodiimid, N ,N ’-karbonil-diiinidazol, N,N’-tionil-diimidazol vagy bórtrifluorideterát lehet. A reakciót célszerűen oldószerben, például klo­roformban, széntetrakloridban, éterben, dioxánban, tetrahidrofuránban, benzolban, toluolban, dimetil­­formamidban, metanolban vagy a Ül általános kép­letű amin feleslegében, adott esetben szervezetlen bázis, például nátriumkarbonát vagy tercier szerves bázis, például trietüamin vagy piridin jelenlétében, amelyek egyúttal oldószerek is, adott esetben sav­aktiválószer jelenlétében végezzük, 0 és 250 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 és az alkalma­zott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten. Az adott esetben eközben in situ keletkező II vagy ül általános képletű vegyület funkciós származékát nem szükséges elválasztani, és a reakció oldószer nélkül és/vagy reakciógyorsító, például ammónium­­klorid jelenlétében is végezhető. A továbbiakban a reakció során keletkezett vizet azeotróp desztillá­­cióval elválasztjuk, például a vízleválasztó feltét alkalmazásával toluollal történő melegítéssel, adott esetben szárítószer, például magnéziumszulfát jelen­létében. b) Olyan I általános képletű vegyületek előállí­tására, amelyek képletében Rj és/vagy R2 az ami­­nocsoporthoz viszonyítva orto- és/vagy para-hely­­zetű klór- vagy brómatomot jelent, egy IV álta­lános képletű aminobenzoesav-származékot vagy savaddiciós sóját halogénezzük — ebben a képletben R3 a fent megadott jelentésű és R2 hidrogénato­mot jelent, vagy az R2-re fent megadott jelen­tésű—. A reakciót halogénezőszerrel, például klórral, brómmal, szulfurilkloriddal vagy tribrómfenolbróm­­mal végezzük, előnyösen oldószerben, például 50—100%-os ecetsavban, kloroformban vagy meti­­lénkloridban, vagy feniljód-dikloriddal tetrahidrofu­ránban és tercier szerves bázis, például trietilamin vagy piridin jelenlétében és célszerűen —20 és +50 C° közötti hőmérsékleten. Az alkalmazott mól­­nyi IV általános képletű vegyülethez, amely bázis vagy só lehet, például mono- vagy dihidroklorid, célszerűen 1, illetve 2mólnyi halogénezőszert vagy akár feleslegben 10 mólnyit adunk. c) Olyan I általános képletű amino-benzoesav­­amid előállítására, amelynek képletében R2 nitro­­csoporttól eltérő jelentésű, egy V általános képletű nitro-benzoesav-amidot redukálunk — ebben a kép­letben Rí, R2 és R3 a fent megadott jelentésű -. A redukciót célszerűen oldószerben, például víz­ben, metanolban, etanolban, víz és metanol elegyé­­ben vagy etilacetátban végezzük, előnyösen nasz­­cens hidrogénnel, például jégecetben cinkkel vagy sósavban vassal, hidrogénező katalizátor, például Raney-nikkel, platina vagy palládium/szén, hidrazin­­hidrát/Raney-nikkel, nátriumtionit vagy ón(H)klo­­rid/sósav katalizátor jelenlétében, célszerűen 0 és 100C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 10 és 80 C° között. Ha az V általános képletű vegyületben R2 tri­­fluormetil-csoportot jelent, akkor a redukciót kü­lönösen előnyös naszcens hidrogénnel vagy hidr­­azinhidrát/Raney-nikkel katalizátor jelenlétében vé­gezni. d) Olyan I általános képletű amino-benzoe­­savamid előállítására, amelynek képletében R2 nit­rogénatomtól eltérő jelentésű, és R* 1-helyzetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített pipe­­ridilcsoportot jelent, egy VI általános képletű piri­­din-származékot alkilezünk —ebben a képletben Rt, R2 és n jelentése a fent megadott —, majd a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2

Next

/
Oldalképek
Tartalom