172729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém-vegyületek előállítására

23

172729

24

IR: hullámszámft§{ cm !: 1779 (béta-laktám), 1721 (észter), 1660 (amid).

NMR (CDCI3, ppm): 3,42 (2H, s, k-csoport), 3,92 (6H, s, N(CH3)2), 3,69 és 4,10 (2H, dd, J = 18 Hz, f-csoport), 5,10 (1H, d, J = 5 Hz, C^— H), 5,87 (1H, q, J = 9, 5 Hz, C7-Hf, 6,18 (1H, s,

CO2CH-), 7,1-7,4 (10H, m, (CgHs^-), 8,81 (1H, d, J = 9 Hz, CONH).

34. példa

0,2 g, a 33. példa szerint előállított 7-aminotiazolilacetamido-3-dimetiltiazol-4-karbonsav-benzhidril- 15 észter, 3 ml anizol. és 2 ml trifluorecetsav elegyét 20 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az

oldószer csökkentett nyomáson való eltávolítása után a maradékot 50 ml vízben szuszpendáljuk és (pH 4-re pufferolt) Amberlite IR-45-tel kezeljük. A vizes oldatot szűrjük és a szűrletet liofilizáljuk. 5 0,04g 3-(5-dimetilamino-l,3,4-tiadiazol-2-ü)-7-[2-(2- ‘ a mi no t ia zol-4-il)-acetamido]-3-cefem-4-karbonsavat kapunk sárgás por alakjában.

10 IR: hullámszám1*'®' cm-1: 1765 (béta-laktám), 1655 (amid), 1605 (karboxilát).

NMR (DMSO-d6, ppm): 3,07 (6H, s, N(CH3)2). 3,40 (2H, s, 1-csoport), 3,77 és 4,05 (2H, dd, J = 18 Hz, f-csoport), 5,18 (1H, d, J = 5 Hz, C6 -H), 5,74 (1H, q, J = 9, 5 Hz, C7-H), 6,23 (1H, s, m-csoport), 6,92 (2H, széles váll, NH2), 8,93 (1H, d, J = 9 Hz, CONH).

Antibakteriális spektrum (agarhígításos módszer, mcg/ml).

Mikroorganizmus-törzs E példa terméke Cephaloridin

S. aureus 209P

0,39

0,2-nél kisebb

S. aureus 1840

1,56

0,39

E. coli NIHJ JC-2

1,56

3,13

E. coli 0-111

0,2-nél

kisebb

1,56

E. coli T-7

3,13

100-nál nagyobb

K. pneumoniae DT

0,39

1,56

P. vulgaris Eb53

0,2-nél

kisebb

100-nál nagyobb

Cefazolin

0,78

1.56

0,78

50

1.56

100

35. példa

439 mg (1 mmól) 7-amino-3-(5-dimetilamino- 1,3,4-tiadiazol-2-ü)-3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilészter és 200 mg (1,12 mmól) 2,4-dioxo-5-fenil-l,3- -dioxolán keverékét 5 ml száraz diklórmetánban so 15 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük.

Az oldószer csökkentett nyomáson való eltávolítása után a maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 1 :1 etilacetát-benzol elegy- 55 gyei végezzük. 400 mg 7-D(-)-alfa-hidroxifenilacetamido-3-(5-dimetilamino-l,3,4-tiadiazol-2-il)-3-cefem-4-karbonsav-benzhidrilésztert kapunk színtelen kockák alakjában. Op.: 189-190 C°.

IR: hullámszámmax cm-1: 3300 (OH), 1799 (béta-laktám), 1721 (észter), 1679 (amid).

NMR (DMSO—d6, ppm): 2,90 (6H, s, N(CH3)2), 3,30 (1H, széles váll. OH), 3,75 és 4,01 (2H, dd,

J = 18 Hz, f-csoport), 5,09 (1H, s, benzhidril-cso- 65

port), 5,20 (1H, d, J = 5Hz, C6-H), 5,82 (1H, q, J = 9, 5 Hz, C7-H), 6,84 (1H, s, C02CH), 7-7,5 (15H, m, fenil), 8,87 (1H, d, J = 9 Hz, CONH).

36. példa

0,1 g, a 35. példa szerint előállított benzhidrilészter, 2 ml anizol és 1 ml trifluorecetsav elegyét 0C°-on 10 percen át, majd szobahőmérsékleten 20 percen át kevertetjük.

Az oldószer csökkentett nyomáson való eltávolítása után a maradékot abszolút éter hozzáadásával eldörzsöljük. 0,065 g 7-D(-)-aIfa-hidroxífenilacet- 60 amido-3-(5-dimetilamino-l ,3,4-tiadiazol-2-il)-3-cefem-4-karbonsav-trifluoraoetátot kapunk halványsárga kristályok alakjában. Op.: 152—162 C° (bomlik).

IR: hullámszám^fx cm*1: 1773 (béta-laktám), 1660 (amid), 1620 (karboxilát).

12