172722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán 21-savszármazékok előállítására
11 172722 12 Olvadáspont 168,2C°. [a]D = 4-195° (kloroform). UV: e2 s 8 = 16500 (metanol). 4. példa a) 5,0 g 6a-fluor-ll/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-butil-észtert a 3b) példában leírtak szerint n-propanollal reagáltatunk és feldolgozunk. Aceton/hexánból átkristályosítva 2,0 g 6a-fluor-l l/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l ,4- -pregnadién-21 -sav-propil-észtert kapunk. Olvadáspont 180 C°. [a]^5 = +140° (kloroform). b) 500 mg 6a-fluor-1l/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-propil-észtert a 3 c) példában leírtak szerint Jones-reagenssel oxidálunk. Aceton/hexánból átkristályosítva 254 mg 6a-fluor-3,11,20-trioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-propil-észter nyersterméket kapunk. Olvadáspont 114,4 C°- [a]D= 4-198° (kloroform). UV: e237 = 16700 (metanol). 5. példa 1,0 g 6a-fluor-21 -hidroxi-16a-metil-1,4-pregnadién-3,ll,20-triont 125 ml metanolban oldunk és hozzáadunk 125 ml metanolban oldott 250 mg réz(II>acetátot. Az elegyet a levegő oxigénjének átáramoltatása közben 30 percig keverjük. Metilén-kloriddal hígítjuk, 5%-os ammónium-klorid-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. 1,1 g 6a-fluor-3,1 l,20-trioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-al nyersterméket kapunk. b) Az így előállított terméket 50 ml izopropanolban oldjuk és az oldatot 150 mg kálium-cianid, 1,0 ml ecetsav és 2 g mangán(IV)-oxid hozzáadása után szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A mangán(lV)-oxidot leszűrjük, a szűrletet metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és aceton/hexánból átkristályosítva 653 mg 6a-fluor-3,ll,20-trioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-izopropil-észtert kapunk. Olvadáspont 152,8 C°. (a]D =+188° (kloroform). UV: e238 = 16600 (metanol). 6. példa a) A 2 a) példában leírt körülmények között, de oldószerként terc-butanolt használva, 2Ög 6a-fluor-11/3,21 -dihidroxi-16a-met il-1,4-pregnadién-3,20-dionból kiindulva 9,8 g 6a-fluor-l 1/3,20ap-dihidroxi-3- -oxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-21-sav-butil- észterből és 6a-fluor-l l/3,20/3F-dihidroxi-3-oxo-l 6a-metil-1,4- -pregnadién-21-sav-(terc-butil)-észterből álló keveréket kapunk. b) Az így előállított keveréket a 3 a) példában leírtak szerint 6a-fluor-l l/3-hidroxi-3,20HÍioxo-l 6a-metü-1,4-pregnadién-21-sav-(terc-butil) észterré alakítjuk át. A kitermelés 3,16 g (hexán/acetonból). Olvadáspont 175-176 0°. [a]l5 = 4-127° (kloroform). c) 500 mg 6a-fluor-11 /3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-terc-butil-észtert a 3 c) példában leírtak szerint Jones-reagenssel oxidálunk. 371 mg 6a-fluor-3,11,20-trioxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-(terc-butil)-észtert kapunk. Olvadáspont 180,1 C°. (a]D = +172° (kloroform). UV: e23 8 = 16400 (metanol). 7. példa 5,0 g 6a-fluor-21-hidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,ll,20-triont az 1 a) példában leírt módon kezelünk, de oldószerként 1,1-dimetil-propanolt használunk. A nyersterméket az 1 c) példában leírtak szerint Jones-reagenssel oxidáljuk. Szilikagélen kromatografálva és aceton/hexánból átkristáyosítva 1,21 g 6a-fluor-3,ll,20-trioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-(l ,l-dimetil-propil)-észtert kapunk. Olvadáspont 159,3 0°. [a]D =+170° (kloroform). UV: 62 3 8 = 16400 (metanol). 8. példa a) 5,0 g 6a-fluor-l l/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-metilésztert 250 ml izopentanolban oldunk és 250 mg kálium-terc-butilátot adunk hozzá. Az oldatot argongáz-atmoszférában 1 óráig 100 C°-on melegítjük. Azonos térfogatú metilén-kloriddal hígítjuk, 1%-os ecetsavval és vízzel mossuk, a szerves oldatot nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A nyersterméket hexán/acetonnal 500 g szilikagélen kromatografáljuk és aceton/hexánból átkristályosítjuk. 1,75 g 6a-fluor-l l/J-hidroxi-3,20- -dioxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-21-sav-(3-metil-butil) -észtert kapunk. Olvadáspont 192 C°. [a]2s =4-135° (kloroform). b) 500 mg 6a-fluor-ll/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-mçtil-1,4-pregnadién-21-sav-(3-metil-butil)-észtert oxidálunk a 3 c) példában leírtak szerint, majd aceton/hexánból átkristályosítjuk. 121 mg 6a-fluor-3,11,20-trioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-(3- -metil-butil>észtert kapunk. Olvadáspont 113,7C°. [a]D = 4-182° (kloroform). UV: e23 7 = 16700 (metanol). 9. példa a) 10,5 g 6a-fluor-l 1/3,21-dihidroxi-l 6a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont a 2 a) példában leírtak szerint ciklohexanolban reagáltatunk. 6a-fluor-11 ß,21 aF-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-21-sav-ciklohexil-észterből és 6a-fluor-n/?,21/3F-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-ciklohexil-észterből álló keveréket kapunk. b) A fenti keverék 5,1 g-ját a 3 a) példában leírt módon oxidáljuk és 1,35 g 6a-fluor-l 1/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-21-sav-dklohexil-észtert kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
