172720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav származékok előállításra

31

172720

32

Ultraibolya spektrum adatai:

XCH3°H 276 nm (e = 10200).

[4d = -15,3 ± 2,6° (c = 0,216, metanol). Infravörös spektrum adatai:

Ä 1780, 1719, 1632 cm"1. NMR-spektrum adatai:

5D20 + NaHCOj (3,45 s ♦ 3,53 s) 3H,

(4,00 s ♦ 4,02 s) 3H,

(4,08 s * 4,13 m) 2H,

(4,45 s ♦ 4,48 s) 2-3H, 5,12 s 1H,

6,87 * 7,28 ABq (8 Hz), 4H.

III—15. példa: 15

144 mg 7/3-[o!-(terc-butoxi-karbonil)-a-(3-tienil)-acetamido]-7a-metoxi- 3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadeti a-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 0,3 ml anizollal készült oldatához 1,7 ml 20 trifluor-ecetsavat adunk 0C°-on nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 3 órát kevertetjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, éterrel eldörzsöljük, és etil-acetáttal és éterrel mosva 61 mg 7(3-[o-karboxil-a-(3-tienil)-acetamido]-7a-metoxi-3- 25 -[( 1 -metil-tetrazol-5-il)- tiometil]-l -oxadetia-3-cefém- 4-karbonsavat kapunk világossárga porként. Kihozatal: 61%. Olvadáspont (acetonból kristályosítva): 118-125 C° (bomlás).

[ú1dS = -12,8 ± 2,5° 30

(c = 0,211, metanol).

Ultraibolya spektrum adatai: >CH3OH'276nmíe= 10200).

Infravörös spektrum adatai:

*555 1780, 1705 cm"1. NMR-spektrum adatai:

6D20 ♦ NaHCOs

4,03 s 3H, (4,11 s ♦ 4,21 m) 2H, (4,51 s ♦ 4,53 s) 2-3H,

5,15 s 1H, 7,05-7,25 m 1H, 7,27-7,52 m 2H.

35

40

III-16. példa: 45

140 mg 7/3-[a{difenil-metoxi-karbonil>a-(2-tienil)-acetamido]-7a- metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 2 ml diklór-metánnal készült oldatához 50

0 C°-on nitrogénatmoszférában 0,2 ml anizolt és 0,4 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet

1 órát kevertetjük 0 C°-on, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, éterrel eldörzsöljük, és éténél mosva 60 mg 70-[a-karboxi-a-(2-tienil)-acetamido]- 55 -7a-metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)- tiometilj-l-oxadetia-3-cefém4-karbonsavat kapunk színtelen porként. Kihozatal: 70%. Olvadáspont: 104-109 C° (bomlás).

Ultraibolya spektrum adatai: 60

Xm“*3 275 nm(e = 8800).-15,0 ±1,5°

(c = 0,374, metanol).

Infravörös spektrum adatai:

1785, 1715 cm"1. «

NMR-spektrum adatai: 6D20 + NaHC03 7,00-7,5 m 3H,

5,15 s 1H, 4,04 s 3H, (3,54 s ♦ 3,48 s) 3H.

m-17. példa:

116,1 mg 7ß-[a-(5-indanil-oxi-karbonil)-0!-fenil-acetamido]-7a-metoxi- 3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil)-l-oxadetra-3-cefém4-karbonsav 2 ml diklór-metánnal készült oldatához 0,1 ml anizolt és 0,2 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 0C°-on 30 percig kevertetjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, kromatografáljuk 10 g szilikagélen, amely 10% vizet tartalmaz, 5% ecetsavat tartalmazó etÜ-acetáttal eluáljuk, és éter és pentán elegyéből kristályosítva színtelen kristályokként

74,5 mg 7|3-[a-{5-indanil-oxi-karbonil)-a-fenil-acetamido]-7o-metoxi-3-[(l- metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém4-karbonsavat kapunk. Kihozatal: 81,4%. Olvadáspont: 123-125 C° (bomlás). Infravörös spektrum adatai:

*555 1770, 1702 cm"1.

[“Ife5 = ~8,4 ± 1,4°

(c = 0,286, metanol).

NMR-spektrum adatai:

ÍCDCU

2,07 s 2H, 2,85 s 4H,

(3,32 s ♦ 3,43 s) 3H, 3,79 s 3H,

4,25 s 2H, 4,50 s 2H, 4,69 s 1H,

4,97 s 1H.

HI-18, példa:

170,1 mg 7j3-[a-(p-karbamoiloxi-fenil)-ű!-(difenil-metoxi-karbonil)-acetamido]- 7o-metoxi-3-((l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 2 ml diklór-metánnal készült oldatához 0,4 ml anizolt és 0,4 ml trifluor-ecetsavat adunk 0 C°-on, és az elegyet 45 percig kevertetjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és éterrel eldörzsölve 98,2 mg 7/3-[a-(p-karbamoil-oxi-fenil)-a-karboxi- acetamido]-7a-metox i -3 -[ ( 1 -me t il -tetrazol-5-fl)-tiometil]-l -oxadetia-3- -cefém4-karbonsavat kapunk színtelen porként. Olvadáspont: 128—132 C° másik kísérletnél

154-157 C°.

Infravörös spektrum adatai:

*555 1784, 1724, 1710 cm"1.

Ultraibolya spektrum adatai:

KZ1 273 nm (e = 9500).

(a]” =-23,1 ±0,7°

(c = 0,900, metanol).

IH-19. példa:

A III-18. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 100 mg 7/3-/a-{p-(N-metil-karbamoiloxi)- fenil]-cr-(difenil-metoxi-karbonil)-acetarnido/-7a-metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]- 1 -oxadetia-3-cefém4- -karbonsav-(difenil-metil)-észtert 0 C°-on 1 órát reá-16