172720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav származékok előállításra
33 172720 34 gáltatunk 0,1 ml anizoilal és 0,1 ml trifluor-ecetsawal 1 ml diklór-metánban, így 52 mg 70-/a-[p-(N-metil-karbamoiloxi)-fenil]-a-karboxi-acetamido/-7«-metoxi-3- [(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém4-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 117-125 C°. Kihozatal: 49%. Infravörös spektrum adatai: 3385, 1786, 1725 cm"1. Ultraibolya spektrum adatai: Xma!OH271 nm (* = 9532). IH-20. példa: A III-18. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 213 mg 7ß-/a-[p-(ureido-karbonü-oxi)- fenil]-a-(difenil-metoxi - karbonil)-acetamido ]-7a-metoxi-3-[(l - - met il-t et ra zo 1-5-il)-tiometil]-l -oxadetia-3-cefém4- -karbonsav-(difenil-metil)-észtert 0 C°-on 1 órát reagáltatunk 0,4 ml anizoilal és 0,4 ml trifluor-ecetsawal 3 ml diklór-metánban, így 125 mg 70-/a-[p-(ureido4carbonil-oxi)-fenil]-a-karboxi-acetamido/-7a-metoxi- 3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém4-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 137-142 C°. Kihozatal: 91%. Infravörös spektrum adatai: 4« 3440, 1780, 1712 cm"1. NMR-spektrum adatai: 5 (CD3)jS0 (3,25 s ♦ 3,41 s) 3H, (3,90 s <■ 3,93 s) 3H, 4,21 brs 2H, 4,98 brs 2H, 4,85 brs 1H, 5,05 s 1H, 7,20-7,15 m 2H, 7,13 d (8 Hz) 2H, 7,42 d (8 Hz) 2H, (9,15 brs ♦ 9,27 brs) 1H, 10,25 brs 1H. Ultraibolya spektrum adatai: X£«2OH 276 nm(e = 9105). III—21. példa: 170 mg 7/3-/a-[ p-(p-metoxi-benziloxi)-fenil ] -a-(difenil-metoxi-karbordl)- acetamido/-7a-metoxi-3-[( 1 - -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém-4- -karbonsav- (difenil-metil)-észter 3,5 ml diklór-metánnal készült oldatához 0C°-on 0,35 ml anizolt és 0,35 ml trifluor-ecetsavat adunk, és az elegyet 45 percig keverte tjük 0 C°-on. Az oldószer eldesztillálása után a terméket éterrel eldörzsölve 91 mg 70-[a-(p-hidroxi-fenil)- a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-{(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3- cefém-4-karbonsavat kapuidé színtelen porként. Kihozatal: közel kvantitatív. Olvadáspont: 125-132 C° (bomlás). HI-22. példa: A ül—21. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 1,45 g 70-/a-{p-metoxi-benzüoxi)-fenil ]- a^p-metoxi-benziloxi-karbonil)-acetamido/-7a-metoxi-3-{(l-metil-tetrazol-5-Ü)-tiometil]- 1 -oxadetia-3-cefém4-karbonsav-(difenil-metil)-észtert 0 C°-on 40 percig reagáltatunk 4 nd anizoilal és 4 ml trifluor-ecetsawal 8 ml diklór-metánban, így 7/?-[a-(p-hidroxi-fenil)- a-k a rboxi-acetamido ]-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5 - -il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém- 4-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 125-132 C° (bomlás). Kihozatal: kvantitatív. III-23. példa: 100 mg 7/3-[a-(p-benziloxi-fenil)-c<-(benziloxi-karbonil)-acetamido]-7a- metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5- -il)-tiometil]-loxadetia-3-cefém4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 2 ml diklór-metánnal készült oldatához jeges hűtés közben 0,2 ml anizolt adunk és 250 mg alumínium-klorid 1,2 ml nitro-metánnal készült oldatát. A reakcióelegyet jeges hűtés közben 2 órát kevertetjük, majd 1 órát szobahőmérsékleten, utána etil-acetát és metanol (5:1) elegyébe öntjük, mossuk 2n sósavoldattal és telített nátrium-klorid oldattal, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterrel mosva nyers '70-a-(p-hidroxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-7a-metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)- tiometil]-l -oxadetia-3-cefém-4-karbonsavat kapunk. Infravörös spektrum adatai: 4« 1780, 1719, 1632 cm"1. m-24. példa: 105 mg 7ß-[a-(3-tienil)-a-(3,4-dimetil-fenoxi-karbonil)-acetamido]-7a- metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5 - -il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 2 ml diklór-metánnal készült oldatához jeges hűtés közben 0,2 ml anizolt és 0,2 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 1 óra keverés után csökkentett nyomáson bepároljuk, éterrel eldörzsöljük, majd szűrjük. A szilárd anyagot éterrel mossuk, és megszárítjuk, így 64 mg 7ß-[oK3- -tienil)-a-(3,4-dimetil-fenoxi-karbonil)-acetamido]- 7a-metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-fl)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém4-karbonsavat kapunk 110-113 C°-on olvadó porként. Kihozatal: 77%. Infravörös spektrum adatai: "m”x‘3 3400, 3325, 1787, 1737, 1704 cm"1. [«ft9« -53,4 ±1,9° (c = 0,504, kloroform). ül—25. példa: 830 mg 7fl-[a-(3-tienil)-a-(difenil-metoxi-karbonil)-acetamido]-7a- metoxi-3-[(l-metü-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém4-karbonsav-(difenil-metü)-észter 15 ni diklór-metánnal készült oldatához jeges hűtés közben 2 nd anizolt és 2 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet jeges hűtés közben 1 órát kevertetjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterrel mosva 383 mg 7fl-{o-(3-tienü)-a-karboxi-acetamido]- 7a-metoxi-3- -[(1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém- 4-karbonsavat kapunk, amely 110-114 C°-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
