172720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav származékok előállításra
29 172720 30-il]-tiometil/-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 0,5 ml anizollal készült oldatához jeges hűtés közben, nitrogénatmoszférában 1 ml trifluor-ecetsavat adunk, és az elegyet éjszakán át 0C°-on tartjuk. A reakciőelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot etil-acetáttal eldörzsölve 22 mg 7ß-(a-karboxi-a-fenil-acetamido)-3-/[ 1 -(karboxi-metil)-tetrazol-5-il]-tiometil/- 1 -oxadetia-3-cefém-4-karbonsavat kapunk porként. Kihozatal: 64% (nyers). Infravörös spektrum adatai: 1775, 1725 cm'1. HI-10, példa: 96 mg 7/3-[a-(terc-butoxi-karbonil)-a-(2-tienil)-acetamido]-3-/[l- (terc-butoxi-karbonil-metil)-tetrazol-5 -il] -tiometil/-l -oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 0,5 ml anizollal készült oldatához nitrogénatmoszférában, jeges hűtés közben 1,5 ml trifluor-ecetsavat adunk, és az elegyet éjszakán át hagyjuk állni jeges hűtés mellett. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éter és etil-acçtât elegyével eldörzsölve 30 mg nyers 70-[a-(2-tienil)-a-karboxi-acetamido]- 3-/[ 1 -(karboxi-metil)-tetrazol-5-il]-tiometil/-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsavat kapunk, amely 160C°-tól kezdve bomlás közben olvad. Kihozatal: 48%. Infravörös spektrum adatai: i'nu 1780, 1725 cm'1. m—11. példa: 170 mg 7/3-[a-fenil-a-(difenil-metoxi-karbonil)-acetamido]-3-[(2-metil- 1,3,4-tiadiazol-5-il)-tiometil]: -1 -oxadetía-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 3 ml düdór-metánnal készült oldatához 0 C°-on 0,2 ml anizolt és 0,4 ml trifluor-ecetsavat adunk, és az elegyet 0C°-on 1,5 órát kevertetjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 10 g szilikagélen tisztítjuk, amely 10% vizet tartalmaz, etil-acetát és ecetsav (9:1) elegyével eluáljuk, és etil-acetát és éter elegyével eldörzsölve 45,8 mg 7fHa-fenil-a-karboxi-acetamido)-3-[(2-metjl-1,3,4-tiadiazol-5-il)-tiometil]-l -oxadetia-3-cefém-4- -karbonsavat kapunk színtelen porként. Kihozatal: 45,1%. Olvadáspont: 130-132 C . Infravörös spektrum adatai: I'm« 3410, 1772, 1600 cm'1. [oftM = -138,7 ± 6,7° (c = 0,266, 1%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldat). m-12. példa: 121,2 mg 7^-{o^(difenil-metoxi-karbonil)-a-fenil-acetanűdo]-7a- metoxi-3-{( 1 -metil-tetrazol-5 -il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metü)-észter 2nd düdór-metánnal készült oldatához 0C°-on 0,2 ml anizolt és 0,4 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakciőelegyet 0 C°-on 1 órát kevertetjük, utána csökkentett nyomáson bepároljuk, és éterrel eldörzsölve 46,5 mg 7^-(a-karboxi-«-fenil-acetamido)-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsavat nyerünk színtelen porként. Kihozatal: 59,8%. Olvadáspont: 110—116 C°. Ultraibolya spektrum adatai: Xm«x°H 275,5 nm(e = 9400).-19,4 ±2,8° (c = 0,211, metanol). Infravörös spektrum adatai: Æ 1780, 1717, 1631 cm'1. NMR-spektrum adatai: 6D20 ♦ NaHC03 (3,46 s * 3,53 s) 3H, (3,99 s + 4,02 s) 3H, 4,0-4,2 m 2H, 4,48 s 2H, 4,53 s 1H, 5,13 s 1H, 7,38 s 5H. HI-13, példa: 133,4 mg 7/3-[a-(difenü-metoxi-karbonü)-a-(p-acetoxi-fenil)-acetamido]- 7a-metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 2 ml diklór-metánnal készült oldatához 0 C°-on 0,2 ml anizolt és 0,4 ml trifluor-ecetsavat adunk. Az elegyet 45 percig kevertetjük, bepároljuk, és éter és pentán elegyével és éténél eldörzsöljük, így 77 mg 70-[a-karboxi-a-(p-acetoxi-fenil)-acetamido]- 7a-metoxi-3-{(l-metil-tetrazol-5- -ü)-tiometil]-l -oxadetia-3-cefém-4-karbonsavat kapunk színtelen habként. Olvadáspont: 110-115 0°. Kihozatal: 91,9%. Ultraibolya spektrum adatai: Xm«3°H 275 nm (e = 9300). [<*$ = -27,5 ±2,6° (c = 0,258, metanol). Infravörös spektrum adatai: "m« 1782, 1728, 1635 cm'1. NMR-spektrum adatai: SDjO ♦ NaHCOs 2,33 s 3H, (3,47 s ♦ 3,53 s) 3H, (3,99 s ♦ 4,02 s) 3H, kb. 4,13 brs 2H, 4,46 brs 2H, 5,13 s 1H, 7,12 ♦ 7,47 ABq (8 Hz) 4H. Hl-14. példa: 84,6 mg 7ß-[a-(difenil-metoxi-karbonü)-ü-(p-hidroxi-fenil)-acetamido]-7a- metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5 -il ) -tiometil]-l -oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-mietil)-észter 2 ml diklór-metánnal készült oldatához 0C°-on 0,1 ml anizolt és 0,3 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakdóelegyet 45 percig kevertetjük 0 C°-on, majd csökkentett nyomásion bepároljuk, és éter és n-pentán elegyével és éterrel eldörzsöljük így 46,4 mg 70-[a-karboxi-a-(p-hidroxi-fenil)-acetamido]-7a-metoxi-3-f(l-metil- tetrazol-5-fl)-tiometil]-1 -oxadetia-3-ceföm-4-karbonsavat kapunk színtelen porként. Kihozatal: 89,9%. Olvadáspont: 117-122 0° (bomlás). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
