172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
19 172659 20 maradékot vízben oldjuk és fagyasztószáiításnak vetjük alá. A kapott színtelen amorf szilárd termék 140 C°-tól bomlik. Í>c=n = 1610 cm'1. 15. példa 5-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2- -met ilimino-1,3-t iazolidin-4-ol-hidrogénbromid a) 6,1 g 4,-klór-3’-szulfamoil-butirofenont 100 ml etilacetátban 3,85 g brómmal az 1. a) példa előírásai szerint reagáltatjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékként kapott 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoil-butirofenont kevés diizopropiléter hozzáadásával kikristályosítjuk. A termék olvadáspontja 59 C°. b) 5,6g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoil-butirofenon és 1,7 g 1,3-dimetiltiokarbamid keverékét 50 ml metanolban 10 percig 40 C°-ra felmelegítjük, további 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez diizopropilétert adunk és a kivált olajos végterméket dietiléter hozzáadásával kikristályosítjuk. A kapott színtelen, szilárd termék 98 C°-tól bomlik, ?c=n= 1620 cm-1. 16. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-propil-2-propilimino-1,3-tiazolidin-4ol-hidrogénklorid 5,3 g 2,4’-diklór-3’-szulfamoilacetofenon és 3,2 g őrölt 1,3-dipropihiokarbamid keverékét 45 ml metanolban 5 percig 50 C°-ra felmelegítjük, majd további 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket 120 ml dietiléterre öntjük, így nyúlós massza alakjában a kivánt végtermékhez jutunk, amely éter hozzáadására gyenge melegítés közben hamar kikristályosodik. A kapott színtelen, kristályos termék olvadáspontja 175 C° (bomlik). Hozam: 5 g (59%). 17. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-ízopropilimino-3--metil-l,3-tiazolidin-4ol-hidrogénbromid 6,1 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont 50 ml acetonban 2,4 g 1 -metil-3-izopropiltiokarbamiddal 10 percig 40 C°-ra melegítünk. A kiváló olajat kikristályosodásig dörzsöljük és a kristályos szuszpenziót 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kapott színtelen kristályos termék olvadáspontja 195 C° (bomlik). Hozam: 8 g (100%). 18. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-izopropilimino-3- -metil-1,3-tiazolidin-4-ol 7 g őrölt 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-izopropilimino- 3-met il-1,3-tiazolidin-4-ol-hldrogénbromidot 80 ml 40 C° hőmérsékletű vízben oldunk és az oldatot 60 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldat és 100 ml víz elegyéhez adagoljuk 40C°-on és 30 percig keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, 200 ml dietiléterrel extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 40 ml diizopropiléterben feloldjuk és a végterméket 200 ml kevert petroléterbe beöntve kicsapjuk. A kapott színtelen szilárd termék 110C°-tól bomlik, ?c=n = 1610 cm-1. Hozam: 6,1 g (99%). 19. példa 4-(4'klór-3-szulfamoilfenil)-2-izopropilimino-3--metil-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrogénbromid 6 g 4-(4-klôr-3-szu]famoilfenil)-2-izopropilimino-3- -metil-1,3-tiazolidin-4-olt 30 ml etilacetátban oldunk és az oldathoz savanyú kémhatásig 15%-os etanolos sósavoldatot csepegtetünk. Az oldatot a termék kikristályosodásáig kapargatjuk, majd 0 C°-on éjjelen át állni hagyjuk és a kivált kristályokat leszűrjük. A kapott színtelen, szilárd termék olvadáspontja 186 C4 (bomlik). 20. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-izopropil-2- -izopropilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrogénklorid 5,2 g 2,4’-diklór-3’-szulfamoil-acetofenont a 12. példa előírásai szerint 3,2 g 1,3-diizopropil-tiokarbamiddal reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A kapott színtelen, szilárd termék olvadáspontja 191 C° (bomlik). Hozam: 5,7 g (67%. 21. példa 3-n-butil-2-n-butilimino-4-(4-klór-3- -szulfamoilfenilH ,3-tiazolidin-4ol-hidrogénbromid 6,2 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoil-acetofenont a 12. példa előírásai szerint 3,8 g 1,3-di-n-butiltiokarbamiddal reagáltatunk és a kapott végterméket diizopropiléterrel kicsapjuk. Az így kapott színtelen amorf szilárd termék 100 C°-tól bomlik, 1'c=n = 1615 cm-1. 22. példa 3-n-butil-2-n-butilimino-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrogénklorid 5,2 g 2,4’-diklór-3’-szu]famoÜ-acetofenont 3,8 g 1,3-di-n-butiltiokarbamidda] a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk, a kapott végterméket diizopropiléterrel kicsapjuk. A kapott színtelen, kristályos szilárd termék olvadáspontja 164 C° (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
