172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
21 172659 22 6,2 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoil-acetofenont és 2,92 g l-etil-3-izopropil-tiokarbamidot 40 ml acetonban 15 percig 40 C°-on mélyítünk, majd további 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, végül a kapott kristályokat kiszűrjük. A kapott színtelen kristályos termék olvadáspontja 188 C° (bomlik). 23. példa 3-etil-4-(4-klór-3-szulfarnoilfenil)-2--izopropilixnino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrogénbromid 24. példa 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2--izopropilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5,5 g 3-etil-4-{4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-izopropilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 30 ml meleg vízben oldjuk, majd az oldatot 50 ml etilacetátból és 20 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatból álló elegybe adagoljuk. A képződött szerves fázist leválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olaj alakban visszamaradó 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-izopropilimino-1,3-tiazolidin-4-olt 15 ml etanolban azonnal feloldjuk, hűtés közben 15%-os etanolos sósavoldatot csepegtetünk hozzá és a végterméket diizopropiléter hozzáadásával kicsapjuk. A kapott termék kristályos szilárd anyag, olvadáspontja 175 C° (bomlik). Hozam: 4,2 g (84,5%). 25. példa 3-szek-butil-2-szek-butilimino-4-(4-klór-3- -szulfamoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5,3 g 2,4’-diklór-3’-szulfamoilacetofenont és 3,8 g 1,3-di-szek-butiltiokarbamidot a 16. példa előírásai szerint reagáltatunk. A reakcióelegyet 40 ml dietiléterből és 120 ml etilacetátból álló elegyhez adjuk és a kivált színtelen kristályos végterméket szobahőmérsékleten 4 órás keverés után leszűrjük. A kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja 186 C° (bomlik). 26. példa 4-(4-klór-3-szulfamo ilfenil)-3-izob ut il-2 - -izobutilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5,3 g 2,4’-diklór-3’-szulfamoilacetofenont és 3,8 g 1,3-diizobutiltiokarbamidot a 16. példa előírásai szerint reagáltatunk, majd a 25. példával analóg módon a reakcióelegyet feldolgozzuk. A kapott színtelen, kristályos végtermék olvadáspontja 176 C° (bomlik). 6,2 g 4’-klór-3’-szulfamoil-2-brómacetofenont és 3,0 g 1-izobutil-3-metiltiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk és a színtelen végterméket 200 ml dietiléterrel kicsapjuk. ^ A kapott termék bomlása 122 C°-on kezdődik, *,c=n = 1620 cm-1. Hozam: 8 g (88%) 27. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-izobutilimino-3--metil-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 28. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2 -izob ut ilimino-3- -metil-1,3-tiazolidin-4-ol 8 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-izobutilimino-3- -metÍl-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 30ml vízben oldunk és a végterméket 20 ml keverésben tartott, telített nátriumkarbonát oldatba beöntve kicsapjuk. ^ A kapott színtelen amorf, szilárd anyag vc=n = 1615 cm-1. 29. példa 2-szek-butilimino-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3- -metil-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 4,7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 2,19 g l-szek-butil-3-metil-tiokarbamidot a 23. példában megadott előírással analóg módon reagáltatunk és a képződött kristályokat leszűrjük. A kapott termék olvadáspontja 160 C° (bomlik). Hozam: 6,3 g (91%). 30. példa 2-szek-butilimino-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3- -metil-1,3-tiazolidin-4-ol 6 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-szek-butilimino-3-metil-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 28. példa előírásainak megfelelően reagáltatunk. A kapott színtelen szilárd termék 99 C°-tól bomlik, í^=N = 1610cm"1. 31. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-n-hexil-2-n-hexilimino-1,3-tiazolkiin-4-ol-hidroklorid 5,2 g 2,4’-diklór-3’-szulfamoilacetofenont és 4,8 g 1,3-di-n-hexiltiokarbamidot a 12. példa előírásainak megfelelően reagáltatunk, a végterméket dietiléterrel kicsapjuk és a visszamaradó olajat ciklohexánnal kezeljük. A kapott színtelen amorf szilárd anyag bomlása 75 C°-tól kezdődik, nc=N = 1615 cm'*. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
