172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
55 172659 56 Kiindulóanyag: 6 g 2-bróm-3’-benzilszulfamoil-4’-klóracetofenon és 2 g 1,3-dietiltiokarbamid Végtermék: diizopropiléteres kicsapás után, 3-etil-2-etilimino-4-(3-benzil-szulfamoil-4-klórfenil)-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid Olvadáspont 114C° (bomlik). 121. példa 122. példa tálunk, majd Meerwein szerint 62 ml kéndioxiddal telített jégecet-oldattal és 2 g réz(II)-klorid-dihidráttal elbontjuk. 62 ml víz hozzáadása után a 107 C° olvadáspontú 4’-bróm-3’-klórszulfonilacetofenonhoz 5 jutunk, amelyet további tisztítás nélkül mintegy 50 ml cseppfolyós ammóniába adunk be. Az ammónia elpárolgása után a vizes kezelés eredményeképpen a 4’-bróm-3’-szulfamoilacetofenonhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 161 C°. 10 4,8 g 4’-bróm-3’-szulfamoilacetofenont a 12. példával analóg módon 2,8 g brómmal reagáltatunk, és a kapott 2,4’-dibróm-3’-szulfamoilacetofenont izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 179 C°. Kiindulóanyag: 6,3 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenon és 3,2 g l-etil-3-izobutiltiokarbamid Végtermék: 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoil-fenil)-2-izobutiümino-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid Olvadáspont 187 C° (bomlik). 125. példa Kiindulóanyag: Végt érmék: A kapott vegyületet a 28. példával analóg eljárással nátriumhidrogénkarbonát oldattal kezelve 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-izobutilimino-l ,3- 25 -tiazolidin-4-ol-lá (125 C°-tói bomlik) alakítjuk át. Ebből a vegyületből éteres közegben metanolos sósavas kezeléssel és aceton hozzáadásával történő 126. példa kristályosítással a 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-izobutilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrokloridhoz 30 Kiindulóanyag, jutunk. Olvadáspont 175 C° (bomlik). Végtermék: 123. példa 35 Kiindulóanyag: 6,3 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenon és 2,6 g 1 -metil-3-propargiltiokarbamid (olvadáspontja 65 C°, előállítható 2,8 g propargilaminból és 3,4 g metilizotiocíanid 34 ml toluolban kevés metanol jelenlétében) Végtermék: 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3--metil-2-propargil-imino-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid. Olvadáspont 168 C° (bomlik). 127. példa Kiindulóanyag: 45 Végtermék: 124. példa 12 g 2,4’-dibróm-3’-szulfamoilacetofenon és 3,5 g l-ciklohexil-3-metiltiokarbamid 4-(4-bróm-3-szulfamoilfenil)-2- -ciklohexilimino-3-metil-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid olvadáspont 172 C° (bomlik). 12 g 2,4’-dibróm-3’-szulfamoilacetofenon és 3 g l-etil-3-izopropiltiokarbamid diizopropiléteres kicsapás eredményeképpen a 3-etil-4- -(4-bróm- 3-szulfamoilfenil)-2-izopropilimino-1,3-tiazolidin-4-olhidrobromid. Kezdődd bomláspont 135C°. 7,2 g 2,4’-dibróm-3’-szulfamoilacetofenon és 32 g 1,3-dialliltiokarbamid diizopropiléteres kicsapás eredményeképpen 3-aUil-2- -aUilimino-4-(4-bróm-3- -szulfamoilfenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid olvadáspont 156C° (bomlik). Kiindulóanyag: 12 g 2,4’-dibróm-3’-szulfamoilacetofenon és 55 2,1 g 1,3-dimetiltiokarbamid Végtermék: 4-(4-bróm-3-szulfamoilfenil)-3--metil-2-metilimino-l ^-tiazolidin-4-ol-hidrobromid. Olvadáspont 169 C° (bomlik). 60 A 2,4’-dibróm-3’-szulfamoilacetofenon előállítása: 5,35 g 113C° olvadáspontú 3’-amino-4’-brómacetofenont 50 ml féltömény sósavban 1,75 g nátriumnitrittel 0-5 C° közötti hőmérsékleten diazo- 65 128. példa Kiindulóanyag: 3 g 2-bróm-4’-fluor-3’-szulfamoilacetofenon és 1 g 1,3-dimetiltiokarbamid Végtermék: 4-(4-fluor-3-szulfamoilfenil)-3--metil-2-metilimino-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid Olvadáspont 1640° (bomlik). A 2-bróm-4’-fluor-3’-szulfamoilacetofenon előállítása: 28
