172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
57 172659 58 a) 39 g 4’-fluor-3’-nitroacetofenont (olvadáspontja 44 C°) 390 ml metanolban 20 atmoszféra nyomás alatt és 40 C° hőmérsékleten Raney-nikkel jelenlétében S’-amino^’-fluor-acetofenonná hidrogénezünk. A hidrogénezett termék olvadáspontja 70 C°. b) 4,9 g 3’-amino-4’-fluoracetofenont 25 ml koncentrált sósavban 0—5 C° közötti hőmérsékleten 5 ml vízben oldott 2,3 g nátriumnitrittel diazotálunk. A diazotáh oldatot 2,7 g nátriumhidrogénszulfitból és 5 ml vízből készült oldattal valamint 25 ml koncentrált sósavval kezeljük. Az olaj alakjában kivált 3’-klór-szulfonil-4’-fluoracetofenont 20 ml cseppfolyós ammóniában 4’-fluor-3’-szulfamoilacetofenonná alakítjuk át. Olvadáspont 135 C° 0 égecet). c) 12,5 g 4’-fluor-3’-szulfamoilacetofenont a 12. példával analóg módon 9,2 g brómmal reagáltatunk és így a 2-bróm-4’-fluor-3’-szulfamoilacetofenonná alakítjuk át. Olvadáspont 125 C°. 129. példa Kiindulóanyag: 3 g 2-bróm-4’-fluor-3’-szulfamoilacetofenon és 1,2 g 1,3-dietiltiokarbamid Végtermék: 3-etil-2-etilimino-4-(4-fluor-3--szulfamoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid A termék 120 C°-tól bomlik. 130. példa Kiindulóanyag: 3,6 g 2-bróm-4’-klór-3’-propilszulfamoilacetofenon és 1,1 g 1,3-dimetihiokarbamid Végtermék: 4-(4-klór-3-propilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid A termék 120C°-on bomlik. A 2-bróm-4’-klór-3’-propilszulfan»ilacetofenon előállítása: a) 12,5 g 4’-klór-3’-klórszulfonilacetofenont 150 ml etanolban 18 g n-propilaminnal reagáUatunk és a kapott 4’-klór-3’-propilszulfamoi]acetofenont leszűrjük. Olvadáspont 115 C° (kevés izopropanol). b) 13,8 g 4’-klór-3’-propilszulfamoilacetofenont az 1. a) példa előírásai szerint 8 g brómmal reagáltatunk. Az így kapott 2-bróm-4’-klór-3’-propilszulfamoilacetofenon olvadáspontja izopropanolból kristályosítva 96 C°. 131. példa Kiindulóanyag: 6,2 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenon és 3,8 g l-metil-4,4-pentametiléntioszemikarbazid (előállítható metilizocianátból és N-amino-honiopiperidinből, olvadáspontja 192 C°). Végtermék: 4-(4-klór-3-szulfamoilfeml)-3--metil-4-hidroxi-l ,3-tiazolidin-2-on-NJí-pentametilénhidrazon-hidrobromid Olvadáspont 165C° (bomlik). A 15. b) példában leírt eljárással analóg módon állítjuk elő a következő példákban leírt vegyületeket: 132. példa Kiindulóanyag: 4,7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenon és 2,2 g l-etil-3-ciklopropiltiokarbamid (olvadáspontja 106 C°, előállítható toluolos közegben 9 g etilizocianátból és 5,7 g ciklopropilaminból) Végtermék: 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-ciklopropilimino-l ,3- -tiazohdin-4-ol-hidrobromid A végterméket vízben oldjuk és a 2. c) példával analóg módon nátriumhidrogénkarbonát oldattal reagáhatva a 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-cikk>propilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-lá alakítjuk át. Olvadáspont 125 C°, (bomlik). 133. példa Kiindulóanyag: 4,7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenon és 2,8 g l-etil-3-ciklohexiltiokarbamid Végtermék: 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)--2-ciklohexilimino-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid A végterméket vízben oldjuk és a 2. c) példával analóg módon nátriumhidrogénkarbonát-oldattal reagáhatjuk, (gy a 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-ciklohexilimino-l,3-tiazDlidin-4-ol-lá alakítjuk át. A termék bomláspontja 125 C°. 134. példa Kiindulóanyag: 4,7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoU- acetofenon és 23 g l-etil-3-(2-metoxipropil)-tiokarbamid Végtermék: 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-(2-metoxipropilimino)-l 3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid A végterméket vízben oldjuk és fagyasztószárításnak vetjük alá. Az így kapott szilárd termék 120 C°tól bomlik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
