172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
39 172659 40 kapott kristályos 4-klór-3-ciklooktilszulfamoilbenzoesavat megszárítjuk és további tisztítás nélkül a 74. a) példa szerint tionilkloriddal reagáltatjuk. Színtelen kristályok olvadáspontja 134 C°. b) 2,4’-diklór-3’-ciklooktilszulfamoilacetofenon 18 g 4-klór-3-ciklooktilszulfamoilbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint diizopropiléteres diazometán oldattal reagáltatunk. Á reakció során a 4’-klór-3’-ciklooktilszulfamoil-diazoacetofenon oldott állapotban marad és nem válik le. A teljes reakcióelegyet dietilénglikoldimetiléteres közegben a 70. c) példa előírásai szerint koncentrált sósavval reagáltatjuk, majd a megadott előírással analóg módon feldolgozzuk. A 2,4’-diklór-3’-ciklooktilszulfamoilacetofenont színtelentől halványsárgáig terjedő viszkózus olaj alakjában kapjuk. c) 4-(4-klór-3-ciklooktilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5,2 g 2,4’-diklór-3’-ciklooktilszulfamoilacetofenont és 1,8 g 1,3-dimetiltiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk. Ezután a reakcióelegyhez 30 ml etilacetátot adunk és a végterméket leszűijük. A színtelen kristályos termék olvadáspontja 192 C° (bomlik). 83. példa 4-(4-klór-3-fenilszulfamoilfenil)-3-metil-2--metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid a) 4’-klór-3,-fenilszulfamoilacetofenon 12,6 g 4’-klór-3’-klórszulfonilacetofenont keverés közben 5,6 g anilint, 74 g trietilamint és 100 ml dioxánt tartalmazó elegybe beadagolunk. A beadagolás után az elegyet 20 C°-on éjjelen át állni hagyj ide, majd keverés közben rögtön 30 percig 60 C°-on tartjuk és a kivált trietilamin-hidrokloridot kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot vízzel kikristályosítjuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 172 C° (izopropanol/aktívszén). b) 2-bróm-4,-klór-3’-fenilszulfamoilacetofenon 8,8 g réz(II)-bromidot finoman elporított alakban 75 ml etilacetátban forráspontig melegítjük és az élénk keverésben tartott szuszpenzióhoz 75 ml kloroformban feloldott 6,3 g 4’-klór-3’-fenilszulfamoilacetofenont adunk hozzá. A visszafolyató hűtő alatt a reakcióelegyet élénk keverés fenntartásával addig forraljuk, míg a feketeszínű réz(II)-bromid színe eltűnik és színtelen réz(I)-bromiddá alakul át. (Ehhez körülbelül 6 óra szükséges.) A színtelen rézbromidot kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 154C° (izopropanol/aktívszén). 5,2 g 2-bróm-4’-klór-3’-fendszulfamoilacetofenont és 1,5 g 1,3-dimetiltiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk és a csapadékot leszűijük. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 82 C° (bomlik). c) 4-(4-klór-3-fenilszulfamoilfenil)-3-metil-2--metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 84. példa 4-(3-benzhidrilszulfamoil-4-klórfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4ol 6,5 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa előírásai szerint 2,7 g benzhidrilaminnal és 4g trietilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A színtelen szilárd termék 103 C°-tól bomlik, Í5^=n = 1620 cm"1. 85. példa 4-(4-klór-3-/3-feniletilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 4-klór-3-/3-feniletilszulfamoilbenzoilklorid 30 g 4-klór-3-0-feniletilszulfamoilbenzoesavat a 74. a) példa előírásai szerint 200 ml tionilkloriddal reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A termék olvadáspontja 112 C°. b) 4’-klór-3’-/3-feniletilszulfamoil-diazoacetofenon 18 g 4-klór-3-/3-feniletilszulfamoilbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint dietiléteres diazometánnal reagáltatunk, majd a kristályos csapadékot leszűijük. A termék olvadáspontja 128C° (bomlik). c) 2,4’-diklór-3’-0-feniletilszulfamoilacetofenon 15 g 4’-klór-3 ’-/3-feniletilszulfamoil-diazoacetofenont 66. b) példa előírásai szerint 100 ml dietilénglikoldimetiléterben 50 ml koncentrált sósavval reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 127 C°. d) 4-(4-klór-3-/3-feniletilszulfamoilfenil)-3- •metil-2-metiliimno-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 54 g 2,4’-diklór-3’-d-feniletilszulfamoilacetofenont a 23. példa előírásai szerint 14 g 1,3-dimetiltiokarbamiddal reagáltatunk és a kapott kristályos terméket szüljük. Olvadáspont: 115 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
