172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
41 172659 42 a) 4’-klór-3’-o-klórbenzilszulfainoi]acetofenon 25,5 g 4’-klór-3’-klórszulfonilacetofenont 16 g o-klórbenziláminnal és 25,5 g trietilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 102 C° (izopropanol/aktívszén). Hozam: 28 g (78%). b) 4-(4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoilfenil)-3- -metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol•hidrobromid 7,2 g 4’-klór-3’-o-klórbenzilszulfamoilacetofenont az 1. a) példa előírásai szerint 3,2 g brómmal reagáltatunk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott 2-bróm-4’-klór-3’-o-klórbenzilacetofenont további tisztítás nélkül a 23. példa előírásai szerint 2,3 g 1,3-dimetiltiokarbamiddal reagáltatjuk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 165 C° (bomlik). Hozam: 10 g (92%). 86. példa 4-(4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l ,3-íiazolidin-4-ol-hidrobromid 87. példa 4-(4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol a) 8,2 g 4-(4-klór-3-o4dórbenzilszulfamoilfenil)- 3 - me t il-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 2. c) példa előírásai szerint vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezelünk és a végterméket szűrjük. A színtelen kristályos termék olvadáspontja 169 C°. b) 6,6 g 4-(4-klór-3-klórszulfonil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa előírásai szerint 2,5 g o-klórbenzilaminnal és 4 g trietilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A vizes közegben kapott viszkózus maradékot kevés etanol hozzáadásával kikristályosítjuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 168-169 C°. 88. példa 4-(4-klór-3-o-klórbenzüszulfamoilfenil)-3-metU-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 8 g 4-{4-klór-3-o4dórbenzilszulfamoilfenil)-3-metü-2-metilimino-l ,3-tiazolklin-4-olt a 3. c) példa előírásai szerint etanolos sósavoldattal reagáltatunk és a végterméket etilacetát hozzáadásával kicsapjuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 170 C° (bomlik). 3-etil-2-etüimino-4-(4-klór-3o-klórbenzilszulfamoilfenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoiIbenzilklorid 30 g 4-klór-3-o-klórbenzilszuIfamoilbenzoesavat a 74. a) példa előírásai szerint reagáltatunk. A tionilklorid ledesztillálása után kapott maradékot petroléter hozzáadásával kikristályosítjuk. Színtelen kristályos termék olvadáspontja 125-127 C°. b) 2,4,-diklór-3’-o-klórbenzÜszulfamoilacetofenon 19 g 4-klór-3-o-klórbenzüszulfamoilbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint dietiléteres diazometánnal reagáltatunk, miközben a 4’-klór-3’•o-klórbenzilszulfamoil-diazoacetofenon oldott állapotban marad és nem válik ki. A teljes reakció elegyhez a 70. c) példa előírásai szerint dietilénglikoldimetiléterben koncentrált sósavat adunk és a reakcióelegyet az előbbiekkel analóg módon feldolgozzuk. Az olajos maradék 1—3 nap leforgása alatt kikristályosodik. A diizopropiléter hozzáadásával eldörzsöljük és a kristályokat kiszűrjük. A termék olvadáspontja 94 C°. c) 3-etil-2-etilimino-4-(4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 7,8 g 2,4’-diklór-3’o-klórbenzilszulfamoilacetofenont és 2,5 g 1,3-dietiltiokarbamidot a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. ^ A színtelen kristályok 94 C°-tól bomlanak, "CsN = 1615 cm-1. 89. példa 90. példa 4-(4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoilfenil)-3-propil-2-propilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 7,2 g 4’-klór-3’-o-klórbenzilszulfamoilacetofenont az 1. a) példa előírásai szerint 3,2 g brómmal reagáltatiúik és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott 2-bróm-4’-klór-3’-o-klórbenzilacetofenont további tisztítás nélkül a 23. példa előírásai szerint 3 g 1,3-dipropiltiokarbamiddal reagáltatjuk és a végterméket kiszűrjük. A színtelen kristályok olvadáspontja 193-194 C° (bomlik). 91. példa 4-(4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoilfenü)-3-propü-2-propilimino-l ß-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 9 g 4-(4-klór-3-o-klótbenzilszulfamoilfenil)-3-propil-2-propilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 250 ml metanolban 4 g trietilaminnal reagáltatjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
