172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
37 172659 38 nont és 1,5 g 1,3-dietiltiokarbamidot a 23. b) példa előírásai szerint reagáltatunk és a végterméket 30 ml etilacetát hozzáadása után leszűrjük. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 258 C° (bomlik). 76. példa 4-(4-klór-3-ciklopentilmetil-szulfamoilfenil)-3- -metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol 8,8 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot kisebb adagokban 20 C°-on 4 g ciklopentilamint, 8 g trietilamint és 100 ml etanolt tartalmazó keverésben tartott elegyhez adagolunk és a reakcióelegyet éjjelen át áUni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és az amorf nyers terméket 80 ml víz hozzáadásával kikristályosítjuk. A kapott színtelen szilárd termék 80 C°-on bomlik. uc=N = 1620 cm'1. 77. példa 4-(4-klór-3-|3-dimetilaminoetilszulfamoilfenil)-3- -metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol 6 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa előírásai szerint 100 ml etanolban 1,8 g 0-dimetilaminoetilaminnal és 6 g trietilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Az amorf maradékot vízzel és telített nátriumkarbonát-oldattal kezeljük. A színtelen szilárd termék 115 C°-tól bomlik, ?c=n = 1620 cm-1. 78. példa 4-[4-klór-3-(2-metoxi-propilszulfamoil)-fenil]-3- -metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol 6,5 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa előírásai szerint 100 ml etanolban 5 g 2-metoxi•propilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A kapott színtelen kristályos szilárd termék olvadáspontja 148C° (acetonitril-aktívszén). Hozam: 4,5 g (74%). 79. példa 4-(3-allilszulfamoil-4-klórfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol 8,7 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilináno-1,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa szerint 1,5 g allilaminnal és 4 g trietilaminnal 50 ml etanolban reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A vizet dekantáljuk és az amorf végterméket dietiléter hozzáadásával kikristályosítjuk. A színtelen szilárd termék olvadáspontja 176 C° (bomlik). 80. példa 4-(4-klór-3-ciklopropil-szulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol 6,4 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot a 76. példa előírásai szerint 50 ml etanolban 1,5 g ciklopropilaminnal és 4 g trietilaminnal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A kapott halványsárga kristályok olvadáspontja 180 C° (bomlik) 81. példa 4-(4-klór-3-ciklohexilszulfamoilfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 4-klór-3-ciklohexilszulfamoil-benzoilklorid 30 g 4-klór-3-ciklohexilszulfamoil-benzoesavat a 74. a) példa előírásai szerint tionilkloriddal reagáltatunk és a sósavfejlődés megszűnése után a megadottakkal analóg módon feldolgozzuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 119 C° (diizopropiléter). b) 2,4’-diklór-3 ’-ciklohexilszulfamoil-acetofenon 17 g 4-klór-3-ciklohexilszulfamoil-benzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint diizopropiléteres közegben diazometános oldattal reagáltatunk, miközben a 4’-klór-3’-ciklohexilszulfamoil-diazoacetofenon nehezen oldható alakban válik le. A kristályokat leszűrjük és a 66. b) példa előírásai szerint dietilénglikoldimetiléterben koncentrált sósavval a 2,4’-diklór-3 ’-ciklohexilszulfamoilacetofenonná alakítjuk át. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja - 117 C°. c) 4-(4-klór-3-ciklohexilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5 g 2,4’^ji]d5r-3’-ciklohexilszulfamoilacetofenont a 23. b) példa előírásai szerint 1,7 g 1,3-dimetiltiokarbamiddal reagáltatunk. A reakcióelegyhez 30 ml etilacetátot adunk és a végterméket leszűrjük. A színtelen kristályok olvadáspontja 261 C° (bomlik). 82. példa 4-(4-klór-3-ciklooktilszulfamoilfenil)-3-metil-2- -metilimino-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 4-klór-3-ciklooktilszulfamoübenzoilkIoríd 25,5 g 4-klór-3-klórszulfonilbenzoesavat a 75. a) példa előírásai szerint 45 g ciklooktilaminnal reagáltatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Az így 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
