172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
35 172659 36 74. példa 3-etil-2-etilimino-4-(3-n-butilszulfamoil-4--klórfenil)-l,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 3-n-butilszulfamoil-4-klórbenzoilklorid 5 29,4 g 3-n-butilszulfamoil-4-klórbenzoesavat 140 ml tionilkloridban teljes feldolgozásig és a sósavfejlődés megszűnéséig visszafolyató hűtő alkal- 10 mazásával forraljuk, a tionilkloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot diizopropiléter hozzáadásával kristályosítjuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 110C°. 15 b) 3’-n-butilszulfamoil-2,4’-diklóracetofenon 17 g 3-n-butilszulfamoil-4-klórbenzoilkloridot a 20 66. b) példa előírásai szerint dietiléteres közegben diazometánnal reagáltatunk. A reakció során a 3 ’-b utilszulfamoil-4’-klór-diazoacetofenon oldott állapotban marad és nem válik ki. A reakcióelegyhez a 70. c) példa előírásai szerint dietilgÜkol- 25 dimetiléteres közegben koncentrált sósavat adunk. Ezután a diet ilét erf csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a desztillálási maradékot 600 ml vízre öntjük és a kapott színtelen kristályokat leszűrjük. Olvadáspont 89 C°. 30 c) 3-eti]-2-etilimino-4-(3-n-butilszulfamoil-4- -klórfenil)-l,3-tiazolidin-4ol-hidroklorid 6,4 g 3’-n-butilszu!famoil-2,4’-diklóracetofenont 35 és 2,7 g megőrölt 1,3-dietiltiokarbamidot a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk. 200 ml diizopropiléter hozzáadásával az olajos végterméket kicsapjuk és az oldószert dekantáljuk. Az amorf maradékot 100 ml vízben oldjuk és fagyasztó- 40 szárításnak vetjük alá. A kapott színtelen szilárd termék 130C°-on bomlik, í^=N = 1620 cm'1. 75. példa 45 4-(3-terc-butilszulfamoil-4-klórfenil)-3-metil-2--metihmino-l,3-tiazolidin-4ol-hidroklorid a) 3-terc-butilszulfamoil-4-klórbenzoesav 50 36,5 g (0,5 mól) terc-butilamin és 250 ml etanol elegyéhez keverés és hűtés közben kisebb adagokban 25,2 g (0,1 mól) 4-klór-3-klórszulfonilbenzoesavat adunk hozzá, miközben a reakcióhőmérsék- 55 letet körülbelül 28 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot körülbelül 200 ml vízben feloldjuk, koncentrált sósavval 1 pH-értékre állítjuk be, és a kristályokat leszűrjük. 60 A termék olvadáspontja 250 C°. 0,1 mól 4-klór-3-klórszulfonilbenzoesav felhasználásával a reakció megfelelő vezetésével és a reakcióelegy feldolgozásával az alábbi végtermékeket kapjuk: 65 a) 0,5 mól n-butilamin 3-n-butilszulfamoil-4--klórbenzoesav, olvadáspontja 134C° (etanol/víz) 4-klór-3-ciklohexil-szulfamoil-benzoesav, olvadáspontja 179—180 C° 4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoil-benzoesav olvadáspontja 195—197 C° 4-klór-3- /3-feniletilszulfamoilbenzoesav olvadáspontja 123 C° (toluol/aktivszén) 4-klór-3-dimetilszulfamoilbenzoesav, olvadáspontja 242 C° 4-klór-3-dietilszulfamoil-benzoesav, olvadáspontja 162 C° 4-klór-3-dipropilszulfamoilbenzoesav, olvadáspontja 145 C° 4-klór-3-di-n-butilszulfamoilbenzoesav, olvadáspontja 73—75 C° (metilciklohexán) 4-klór-3-N-ciklohexil-N’-metil-szulfamoil' benzoesav, olvadáspontja 157 C° 4-klór-3-N-piperidinoszulfonilbenzoesav, olvadáspontja 213 C° 4-klór-3-N-morfolinoszulfonilbenzoesav, olvadáspontja 187 C° (etanol/víz) b) 3-terc-butilszulfamoil-4-klórbenzoilklorid 29 g terc-butilszulfamoil-4-klórbenzoesavat a 74. a) példa előírásai szerint reagáltatunk és a maradékot a tionilklorid ledesztillálása után petroléter hozzáadásával kikristályosítjuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 97 C°. c) 3’-terc-butilszulfamoil-4-klóracetofenon 16 g 3-terc-butiiszulfamoil-4-klórbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint diizopropiléteres diazometán-oldattal reagáltatunk, amikor a 3’-terc-butilszulfamoil-4’-klórdiazoacetofenon nehezen oldható alakban válik ki. A kristályokat szűrjük és a 66. b) példa előírásai szerint dietilénglikoldimetiléteres közegben koncentrált sósavval a 3’-terc-butil-2,4’-diklóracetofenonná alakítjuk át. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 159 C°. d) 4-(3-terc-butilszulfamoü-4-klórfenil)-3-metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 4,8 g 3’-terc-butilszulfamoil-2,4’-diklóracetofeb) 0,5 mól ciklohexilamin c) 0,12 mól o-klórbenzilamin és 0,4 mól trietilamin d) 0,12 mól 0-fenil etilamin és 0,2 mól trietilamin e) 75 ml 40%-os vizes trietilamin-oldat f) 0,5 mól dietilamin g) 0,5 mól dipropilamin h) 0,5 mól di-n-butilamin i) 0,4 mól ciklohexil-N-metilamin j) 0,5 mól piperidin k) 0,4 mól morfolin 18
