172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
29 172659 30 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott szilárd marad áthoz 40 ml diizopropilétert adunk hozzá és a színtelen kristályokat leszűrjük. A termék olvadáspontja 149 C° (bomlik). 60. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-(piridilmetilimino)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5,2 g 2)4’-diklór-3’-szulfamoilacetofenont és 3,5 g l-metil-3-(2-piridilmetil)-tiokarbamidot a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk és a végterméket 400 ml etilacetáttal elkeverve kicsapjuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 152 C° (bomlik). í^=N = 1620 cm"1. 61. példa 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-(3-piridilmetilimino)-l ,3-tiazolidin-4-ol 4,7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 2,7 g l-metil-3-(3-piridilmetil)-tiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk. A reakció eredményeképpen a 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3- -metil-2-(3-piridilmetilimino)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid színtelen higroszkópos kristályok alakjában leválik. A kristályokat gyorsan leszűrjük, majd keverés közben 30 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatba beadagoljuk és a végterméket dörzsöléssel kikristályosítjuk. A kapott halványsárga kristályok olvadáspontja 184 C° (bomlik). 62. példa 3- allil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-(3-piridilmetilimino)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 4.7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 3 g l-allil-3-(3-piridilmetil)-tiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk és a kapott végterméket leszűrjük. A kapott színtelen szilárd termék 82 C°-tól kezdve elbomlik, í^=N = 1605 cm-1. 63. példa 4- (4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-ciklohexil-2- —(3-piridilmetilimino)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 4.7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 3,7 g l-ciklohexil-3-(3-piridilmetil>tiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk. A végtermék először olajos alakban válik ki, majd több órás keverés után szobahőmérsékleten átkristályosodik. A színtelen kristályok olvadáspontja 140 C°, elbomlásuk 165 C°-nál kezdődik, ífc=N = 1600 cm'1. 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-ciklohexil-2- -(2-piridilmetilimino)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidrobromid 4,7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 3,75 g l-ciklohexil-3-(2-piridilmetil)-tiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk és a kristályokat leszűrjük. A kapott színtelen szilárd termék olvadáspontja 249 C° (bomlik). 64. példa 65. példa 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-(2-piridilmetilimino)-l ,3-tiazolidin-4-ol 4,7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenont és 3 g l-etil-3-(2-piridilmetil)-tiokarbamidot a 23. példa előírásai szerint reagáltatunk, majd a reakciókeverékhez 150 ml dietilétert adunk. A kristályos alakban levált, higroszkópos 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-(2-piridilmetilimino)-l ,3-tiazolidin-4- -ol-hidrobromidot gyorsan leszűrjük, 50 ml vízben feloldjuk és a 28. példa előírásainak megfelelően végtermékké átalakítjuk. A kapott színtelen szilárd termék 135C°-tól bomlik, í^=N = 1615 cm"1. 66. példa 3-etil-2-etilimino-4-(4-bróm-3-szulfamoilfenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 4-bróm-3-szulfamoilbenzoilklorid 10 g 4-bróm-3-szulfamoilbenzoesavat 80 ml tionilklorid és 50 ml dioxán elegyével a sósavfejlődés megszűnéséig visszafolyató hűtő segítségével forraljuk. A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson 40 ml térfogatra bepároljuk, a maradékhoz 200 ml petrolétert adunk és a kristályokat leszűrjük. A termék olvadáspontja 138 C° (bomlik). b) 4’-bróm-3’-szulfamoil-2-klóracetofenon A következő példában leirt műveleteknél az N-nitrozo-N-metilkarbamid és a diazometán feldolgozásánál előírt biztonsági rendszabályokat kell betartani. 26 g frissen előállított N-nitrozo-N-metilkarbamidot 0 és -5 C° közötti hőmérsékleten 200 ml dietiléterből vagy diizopropiléterből és 80 ml 40%-os vizes káliumhidroxid-oldatból álló kétfázisú elegybe kisebb adagokban bevisszük, a jéghideg ét er es diazometán-oldatot választótölcsérben leválasztjuk és kevés vízmentes káliumhidroxid felett -10 C°-on 3 óra hosszat szárítjuk. A diazometán vízmentes dietiléterében vagy diizopropiléterben képzett oldatát 500ml-es keverővei, belső hőmérővel és káliumhidroxidos szárítócsővel ellátott háromnyakú lombikban —5 és —10 C° közötti 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
