172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
31 172659 32 hőmérsékletre lehűtjük. Lehűlés után kisebb adagokban 16,8 g 4-bróm-3-szulfamoilbenzoilklorid 40 ml vízmentes etilacetátban készült szuszpenzióját adjuk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét +5 C° alatt tartjuk. A 4-bróm-3-szulfamoilbenzoilklorid hozzáadása után a reakcióelegyet még 10 percig +5 C°-on keverjük és a 4’-bróm-3’-szulfamoildiazoacetofenon halványsárga kristályait kiszűrjük. Az így kapott 4’-bróm-3’-szulfamoiMiazoacetofenont további tisztítás nélkül kisebb részletekben 30 ml dietilénglikoldimetiléterből és 20 ml 37%-os sósavból álló kevert és 0 C°-ra lehűtött elegyhez hozzáadjuk. A nitrogénfejlődés befejezése után az elegyet még 10 percig 0 C°-on keverjük, 150 ml vizet adunk hozzá és 0 C°-on 1 órás állás után a kristályos 4’-bróm-3’-szulfamoil-2-klóracetofenon csapadékot leszűrjük. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 152 C°. c) 3-etil-2-etilimino-4-(4-bróm-3-szulfamoilfenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 4,6 g 4’-bróm-3’-szulfamoil-2-klóracetofenont és 1,8 g őrölt 1,3-dietiltiokarbamidot a 12. példa előírásainak megfelelően reagáltatunk és feldolgozunk. A kapott színtelen szilárd termék 103 C°-tól bomlik, í^=N = 1615 cm-1. 67. példa 3-etil-2-etilimino-4-(4-metil-3-szulfamoilfenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid a) 4-metil-3-szulfamoilbenzoilklorid 10 g 4-metil-3-szulfamoilbenzoesavat 8órahoszszat 50 ml tionikloridban visszafolyató hűtő segítségével forralunk és a reakcióelegyet éjjelen át 0C°-on állni hagyjuk. A kristályokat zsugorított üvegszűrőn összegyűjtjük, petroléterrel és diizopropiléterrel kimossuk. A kapott termék olvadáspontja 180 C° (bomlik). b) 4’-metil-3’-szulfamoil-diazoacetofenon 12 g 4-metil-3-szulfamoilbenzoilkloridot a 66. b) példa előírásai szerint dietiléteres oldatban diazometánnal reagáltatjuk és halványsárga csapadék alakjában kiváló terméket szűrjük. A termék olvadáspontja 170 C° (bomlik). c) 4’-metil-3,-szulfamoil-2-klóracetofenon 10 g 4’-metil-3’-szulfamoil-diazoacetofenont a 66. b) példa előírásai szerint dietilénglikoldimetiléterben 37%-os sósavval reagáltatunk és feldolgozunk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 160 C° (izopropanolból). d) 3-etil-2-etilirrano-4-(4-metil-3-szulfainoilfenil)-1,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5 g 2-klór-4,-metil-3’-szulfamoilacetofenont és 2,7 g 1,3-dietiltiokarbamidot a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk. 200 ml diizopropiléter hozzáadása után az oldószert dekantáljuk és az olajos végterméket 40—50 C°-on meleg etilacetáttal kikristályosítjuk. A színtelen szilárd termék olvadáspontja 160C° (bomlik). 68. példa 3-hidroxi-3-(4-metil-3-szulfamo ilfenil)-2,3,6,7- -tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a)]pirimidin-hidroklorid 5 g 2-klór-4’-metil-3’-szulfamoilacetofenont és 2,35 g őrölt 3,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidintiolt a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk, majd a 67. d) példa előírásai szerint feldolgozunk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 198 C° (bomlik). 69. példa 3-izopropil-2-izopropilimino-4-(4-metil-3- -szulfamoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4-ol-hidroklorid 5 g 2-klór-4’-metil-3’-szulfamoilacetofenont és 3,2 g 1,3-diizopropiltiokarbamidot a 12. példa előírásai szerint reagáltatunk, majd a 67. d) példa előírásai szerint feldolgozzuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 152 C° (bomlik). 70. példa 3-etil-2-etilimino-4-(4-izopropil-3-szulfamoilfenil)-l ,3-tiazolidin-4ol-hidroklorid a) 4-izopropil-3-szulfamoilbenzoesav 10,3 g 4-izopropilbenzoesavat 30,5 g klórszulfonsavban 10 percig 100C°-on melegítünk. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét 120C°-ra emeljük és ezen a hőmérsékleten a sósavfejlődés megszűnéséig tartjuk. A reakcióelegyet ezután 10C°-ra lehűtjük és keverés közben 200 g jégre öntjük. A kristályos csapadék alakjában kapott 3-klórszulfonil-4-izopropilbenzoesavat leszűrjük, vízzel többször mossuk, majd a még nedves terméket 80 ml 25%-os vizes ammóniaoldatba visszük be, mimellett a hőmérsékletet külső hűtéssel és keveréssel 25 C° alatt tartjuk. Az elegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd 2 óra hosszat 80 C°-on melegítjük, a még forró keveréket 15 percig 1 kávéskanál aktívszén hozzáadásával derítjük, és a derítőszenet kiszűrjük. A szűrlétet koncentrált sósavval 1 pH-értékíe állítjuk be, a kristályos 4-izopropil-3-szulfamoilbenzoesavat leszűrjük és vízzel többször mossuk. A kapott színtelen kristályok olvadáspontja 245 C° (víz/etanol). b) 4-izopropil-3-szulfamoiIbenzoilklorid 5 g 4-izopropil-3-szulfamoilbenzoesavat 50 ml tionilkloridban visszafolyató hűtő segítségével teljes 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
