172658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására
9 172658 10 keverjük az elegyet 60 C°-on. A keletkezett higanyszulfid leszívása után a karbodiimidet tartalmazó szűrletet 2n sósavval megsavanyítjuk. A sósav hatására a karbodiimidből vízaddíció útján a kívánt karbamid-származék képződik. A csapadékot leszívatjuk és metanol-dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk. A keletkezett N-[4-/2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-et il/-benzolszulfonil]-N’-metil-karbamid 207-208 C°-on olvad. Termelés: 1,1 g = 88%. 4. példa 4-[4-/2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil/-benzolszulfonil]-N’-metil-karbamid 13,23 g N-[4-/2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil/-benzolszulfonil]-N’-metil-tiokarbamidot - amelyet 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzolszulfonamid és metilmustárolaj reagáltatásával állítunk elő és olvadáspontja 193-194 C° - 50 ml metanolban oldunk és 6,4 g sárga higanyoxidot adunk hozzá keverés közben és 5 órát melegítjük 40C°-on. Hűtés után az elegyet leszűrjük és vákuumban bepároljuk. Az olajos bepárlási maradékot diizopropiléter hozzáadásával szilárdítjuk meg. Leszíva tás után metanol és diizopropiléter elegyéből kikristályosodik az N-[4-/2{5-klór-2-metoxi-benzamido)- et il/ -benzolszulfonílj-N’-metilizokarbamid-metiléter. Olvadáspontja: 148-150 0°. 0,44 g N-[4-/2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil/-benzolszulfonü]-N’-metilizokarbamid-metilétert kevés dioxánban 10 ml 2n nátronlúg hozzáadása után gőzfürdőn melegítünk. Lehűlés után az elegyet megsavanyítjuk és metanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk. A kapott N-{4-/2-(5- -klór-2-metoxi-benzamido)-etil/-benzolszulfonU]-N’-metil-karbamid 207—208 C°-on olvad. Termelés: 0,18 g (=42%). Hasonlóképpen kapjuk a terméket koncentrált sósavval történő reagáltatással. 0,24 g (=56%). 5. példa N-[4-/2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil/-benzolszulfonil]-N’-metil-karbamid 3,53 g 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzolszulflnsavat (amelyet a megfelelő szulfoklorid dinátrium-tioszulfáttal való redukciójával állítunk elő, olvadáspont: 106-108 Cü) 0,9 g N-metil-N’-hidroxi-karbamiddal és 30 g polifoszforsawal egy dörzscsészében sziruppá dörzsölünk. Az elegyet 3 «ka hosszat állni hagyjuk. Ezután jeges vízzel elegyítjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk és híg ammónia oldattal kezeljük. Leszívatás után a szűrletet megsavanyitjuk és a keletkezett csapadékot mégegyszer feloldjuk híg ammónia oldattal és újra kicsapjuk. Metanol és dimetilformamid elegyéből átkristályosítjuk és N-[4-/2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil/-benzolszulfonil]-N’-metil-karbamidot kapunk. Olvadáspont: 207-208 0°. Termelés: 0,97 g = 23%. 6. példa N-[4-/0-( 5-klór-2-meto xi-b enzamido)-etil/ - -benzolszulfonil]-N’-metil-karbamid 0,005 mól N-[4-(0-aminoetil)-benzolszulfonil]-N’-metil-karbamid vizes oldatát - melyet 1,5 g N-[4- -(/3-acetamido-etil)-benzolszulfonil]-N’-metilkarbamid vagy megfelelő mennyiségű más acilvegyület 5 ml 2n nátrium-hidroxiddal való 2 órás visszafolyató hűtő alatt történő forralásával állítunk elő - keverés és jeges hűtés közben 1,5 g nátrium-acetáttal és 1 g 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid oldatával elegyítjük. Ezután még 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, az elegyet meg savanyítjuk, a kivált terméket leszívatjuk, híg ammóniából újra kicsapjuk és metanol-dioxán elegyéből átkristályosítjuk. A kapott N-[4-(0-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-et il/-benzolszulfoniI]-N’-metil-karbamid 205—207 C°-nál olvad és az 1. példa szerint kapott termékkel nem mutat depressziót. Termelés: 1,7 g 81%. 7. példa N-/4-(/J-[ 5-klór-2-metoxi-benzamido]-etil)-benzolszulfonil/-N’-metil-karbamid 7,5 g 4-[0-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzolszulfinsavból és tionilkloridból előállított 4-[0-(5- -klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-benzolszulfinilkk>ridot 1,6 g metilkarbamid és 40 ml piridin elegyébe viszünk be. 15 perc eltelte után a keveréket 20 ml 2 n sósavat tartalmazó 120 ml jeges vízre öntjük. A képződött csapadékot l%os ammóniaoldattal kezeljük, a maradékot dimetilformamidban feloldjuk és az oldathoz káliumpermanganát vizes oldatát adjuk hozzá. Amikor a permanganát színe tartósan megmarad, akkor a reakcióelegyet nátriumhidrogénszulfittal színtelenítjük, a kivált mangándioxidot leszűrjük és a szűrlethez kevés sósavat adunk. A kapott N-/4-(d-[5-klór-2-metoxi-benzamido]-etil)-benzolszulfonity-N’-metil-karbamid olvadáspontja dimetilformamidból történő átkristályosítás után 206-208 C°. 8. példa N-/4-(0-[5-klór-2-metoxi-benzamido]-etil)-benzolszulfoni]/-N’-metil-karbamid-nátriumsó 1,15 g fémnátrium 150 ml metanolban készült oldatához keverés közben 21 g N-/4-(ß-[5-(kl0r-2- -meto xi-b enzamido ]-etil>benzolszulfonil/-N’-metil-karbamidot adunk. Rövid idő leforgása alatt csapadék képződik. A reakcióelegyet még 30 percig keverjük, végül leszívatjuk. Metanol-dimetilformamid oldószerelegyből történő átkristályosítás után a dietiléter hozzáadására N-/4-0-[5-klór-2-metoxi- b e n zamido ]-etil)-benzolszulfonilj -N ’-met il-karbamid - -nátriumsó válik ki, amelynek olvadáspontja 272 C° (bomlik). Hozam: 72%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
