172657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
9 172657 10 át védőgáz-atmoszférában sötétben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután 1,8 g nátriumhidrogénkarbonát és 25 ml víz oldatát adjuk hozzá és az acetont ledesztilláljuk. Híg sósavval történő megsavanyítás után 3,1 g kristályos D-homo-hidrokortizon-21-foszfátot kapunk, UV: Cji2= 14800. A kiindulási anyagot 11/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-dionnak a 21-helyzetben önmagában ismert módon történő jódozásával állítjuk elő. 6. példa Az 5. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy dikáliumhidrofénfoszfát helyett káliumhidrogénszulfátot és ortofoszforsav helyett 80%-os kénsavat alkalmazunk. A kapott termék a D-homo-hidrokortizon-21-szulfát, UV: Cí42= 14200. Kitermelés: 3,0 g. 7. példa 800 mg 9-fluor-ll/3,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont 10 ml piridinben oldunk és 390 mg piridin-kéntrioxid-komplexszel szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. A terméket 0,02 ml vízzel elegyítjük, 2 órán át keverjük és 100 ml éterbe csepegtetjük. A kiváló csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és 15 ml vízmentes metanolban oldjuk. Az oldatot 1 n nátriummetilát■oldattal pH = 9,85 értékre állítjuk be, egy éjjelen át állni hagyjuk és ismét pH = 9,85 értékre beállítjuk. A kiváló nátriumszulfátot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, éterrel elegyítjük, és a kiváló csapadékot szűrjük és vákuumban szárítjuk. 608 mg nátrium-(9-fluor-l l/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l ,4- -dién-3,20-dion-21-il)-szulfátot kapunk. UV: 62 38= 14500. A kiindulási anyagot oly módon állíthatjuk elő, hogy 21 -acetoxi-17a-hidroxi-D-homo-pregna-l ,4, 9(11 )-trién-3,20-diont hipobrómossawal reagáltatunk, 9(11 )-epoxidot képezünk, az epoxid-gyűrűt hidrogénfluoriddal felnyitjuk és a 21-acetoxi-csoportot elszappanosítjuk, op.: 241-246 C°. 8 * * * * 8. példa 590 mg 9-fluor-ll/3,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont és 590 mg trifenilfoszfint 6 ml dimetilformamidban oldunk és az oldatot 0,5 ml széntetrakloriddal elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott olajat toluolban felvesszük és ismét bepároljuk. A maradékot ko vasa vg élen kromatografáljuk. 405 mg 21-klór-9-fluor•110,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l ,4-dién-3,20- -d»nt kapunk, op.: 259-260 C° (bomlás), (o)de+110° (c = 0,l, dioxánban), UV: «24os 15050. 450 mg 17a-21-dihidroxi-D-homo-pregna-4,9(l 1)-dién-3,20-dion-21-hemiszukcinátot 20 ml dioxánban és 5 ml vízben 270 mg N-brómacetamiddal és 1,85 ml 10%-os perklórsawal elegyítünk és 15 percen át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyhez 1,5 g nátriumszulfitot és 30 ml vizet adunk. Az elegy et rövid keverés után metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 540 mg vékonyrétegkromatográfiásan egységes 110,17a,21 -trihidroxi-9-bróm-D-homo-pregn-4-én-3,20-don-21 -hemiszukcinátot kapunk. UV: e239= 14850. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 21 -a cetoxi-17a-hidroxi-D-homo-pregna-4,9(l 1 )-dién-3,20-diont metanolos oldatban káliumkarbonáttal elszappanosítunk. A kapott termék a 17a,21- - d i hid r o x i - D - ho mo - p regna-4,9(l 1 )-dién-3 ^0-dion, UV: €2 39= 15800. A kapott terméket széntetrakloridban borostyánkősavanhidriddel piridin jelenlétében magasabb hőmérsékleten 17a,21-dihidroxi-D-homo-pregna-4,9(l l)-dién-3,20-dion-21 -hemiszukcináttá alakítunk. UV: e239= 16200. 9. példa 10. példa 400 mg 21 -klór-9,11/3-epoxi-l 7a-hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont 10 ml oldatban (1 ,25 rész hidrogénfluorid és 1 rész karbamid) 30 percen át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet jéghideg vizes ammóniába öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktokat konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 21-klór-9a-fluor-ll/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont kapunk, UV: €2 39= 16100. Kitermelés: 72%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 21 -acetoxi-9a-bróm-l 10,17a-dihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont vízmentes etanolban vízmentes káliumacetát jelenlétben 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A kapott 21 -acetoxi-9,11/3-epoxi-l 7a-hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-dion 226 -228 C°-on olvad, (a)u=+510 (c = 0,103 dioxánban), €241= 14100. 21 -acetoxi-9,11/3-epoxi-l 7a-hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont metanolban káliumkarbonát jelenlétben szobahőmérsékleten 9,11/3-epoxi-l 7a,21-dihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-dionná szappanosítunk el. UV: €241=14100. A kapott terméket dimetilformamidban trifenilfoszfinnal és széntetrakloriddal kezeljük. A kapott termék a 21-klór-9,11/3-epoxi-l 7a-hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-dion, UV: €241=14200. 11. példa 470 mg 21 -acetoxi-9o,l 10-dfldór-l 7a-hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont és 250 mg szelén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
