172657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
3 172657 4 a) egy (III) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R212 jelentése halogénatom vagy R (11-fluor-vegyületek előállítása esetén 1—15 szénatomos aciloxi-csoport is lehet, klórral reagáltatás esetén pedig még hidrogénatom is lehet az aciloxi-csoporton, halogénatomon és R fenti jelentésein kívül, és R6, R, R17a és az 1,2-helyzetű szaggatott vonal jelentése az előzőekben megadott) klórral, illetve hipoklórsossawal vagy hipobrómossawal reagáltatunk - a ll-fluor-9-klór- vagy -bróm-vegyületek előállítása esetén HF jelenlétében - vagy b) valamely (IV) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R211 jelentése halogénatom vagy R, és R17a, R és az 1,2-helyzetű szaggatott vonal jelentése a fent megadott) fluorhidrogénnel, sósavval vagy hidrogénbromiddal reagáltatunk, vagy c) valamely (V) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R6, R9, R11, R17a és R21 a korábbi jelentésű) dehidrogénezőszerrel történő kezeléssel az 1,2-helyzetben dehidrogénezzük, vagy d) egy (VI) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R6, R9, R11, R17 a és az 1.2- helyzetű szaggatott vonal jelentése a korábbiakban megadott) ha R20 jelentése metil-csoport, savas közegben klórral, brómmal vagy jóddal, vagy ha R20 hidroximetil-csoport, egy alkálifémhaiogeniddel vagy trifenilfoszfin-dimetilformamid-rendszerben széntetrakloriddal történő reagáltatással a 21-helyzetben halogénezzük, vagy e) egy (VII) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R6, R9, R11, R17a és az 1.2- helyzetű szaggatott vonal jelentése az előzőekben megadott és R201 jelentése hidroximetil-, halogénmetil- vagy dijódmetil-csoport) acilezőszerrel, előnyösen egy acilhalogeniddel vagy acilanhidriddel kezelünk, vagy f) egy (Vili) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R6, R9, R11, R17a és az 1.2- helyzetű szaggatott vonal jelentése az előzőekben megadott és R201 jelentése hidroximetil-, halogénmetil- vagy dijódmetil-csoport) egy alkálifém-hidrogénfoszfáttal vagy -szulfáttal vagy kéndioxiddal piridinben reagáltatunk, vagy g) egy (I) általános képletű D-homo-szteroidban - melyben R17 a és R21 közül legalább az egyik aciloxi-csoportot képvisel - egy aciloxi-csoportot önmagában ismert módon elszappanosítunk, vagy h) egy (IX) vagy (X) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletekben R9, Ru, R17? és R21 az előző jelentésű és R3 jelentése észterezett vagy éterezett hidroxil-csopórt) önmagában ismert módon egy halogénezőszerrel reagáltatunk és egy kapott 6/3-izomert kívánt esetben savval történő kezeléssel egy 6o-vegyületté izomerizálunk, vagy i) egy (XI) általános képletű vegyületből (mely képletben R6, R9, R11, R17a és R21 jelentése a korábbiakban megadott és Rs jelentése hidroxil-csoport, fluor-, klór- vagy brómatom) savas kezeléssel vizet vagy valamely bázissal történő kezeléssel hidrogénhalogenidet hasítunk le, vagy j) egy (XIII) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R6, R9, R11 és R21 és az 1,2-helyzetű szaggatott vonal jelentése az előzőekben megadott) oxidálószerrel reagáltatunk, vagy k) egy (XIV) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R61 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és R9, R11, R17a és R21 jelentése az előzőekben megadott) Oppenauer vagy Pfitzner-Moffatt módszerével oxidálunk. Az a) változat szerint a (III) általános képletű kiindulási szteroidot célszerűen megfelelő oldószerben (pl. valamely éterben, pl. tetrahidrofuránban vagy dioxánban, klórozott szénhidrogénekben, pl. metilénkloridban vagy kloroformban, vagy valamely ketonban, mint pl. acetonban) oldjuk és klórral, hipoklórossawal vagy hipobrómossawal hozzuk reakcióba. A hipoklórossavat vagy hipobrómossavat célszerűen a reakcióelegyben képezzük pl. N-brómvagy N-klór-amidokból vagy -imidekből, mint pl. N-klór-szukcinimidből vagy N-bróm-acetamidból erős savakkal, előnyösen perklórsawal, - 11-fluor - -vegyületek előállítása esetén HF jelenlétében —. Halogénezhetünk BrF, C1F vagy ClBr alkalmazásával is. A b) eljárás-változatot ugyancsak önmagában ismert módon végezhetjük el. A kiindulási anyagot előnyösen iners oldószerben oldjuk és az oldatot hidrogénhalogeniddel kezeljük. A c) változatot előnyösen (I) általános képletű 9-fluor-vegyületek előállítására alkalmazhatjuk. A c) változat szerint az (V) általános képletű D-homoszteroidok 1,2-dehidrogénezését önmagában ismert módon kémiai dehidrálószerekkel (pi. jódpentoxid, perjódsav vagy szeléndioxid, 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinon, klóranil vagy ólomtetracetát) végezhetjük el. Eljárásunk d) változata szerint az (I) általános képletű D-homoszteroidokat a 21-helyzetben halogénezzük. Az eljárás során az R20 helyén metil-csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vermietet - adott esetben a 3-keto-A4-ill. 3-keto-A7,4- -rendszer megvédése mellett, pl. egy 3-enamíniumsó, mint pl. egy 3-pirrolidinium-enamin alakjában - savas oldatban elemi klórral, brómmal vagy jóddal reagáltatunk. A halogénezést azonban a 21-helyzetben funkcionális hidroxil-csoportot (pl. mezilát- vagy tozilát) tartalmú vegyületből egy alkálifémhalogeniddel (pl. nátriumklorid, nátriumfluorid, vagy lítiumklorid) történő reagáltatással vagy széntetrakloriddal trifenilfoszfin-dimetilformamid-rendszerben is végrehajthatjuk. Eljárásunk e) változata szerint egy (VII) általános képletű D-homoszterőid 17a- és/vagy 21-helyzetű szabad hidroxil-csoportját önmagában ismert módon valamely acilezőszerrel acilezzük. E célra pl. savkloridokat vagy savanhidrideket (pl. acetilkloridot, borostyánkősavanhidridet) alkalmazhatunk, előnyösen savmegkötőszer (pl. piridin) jelenlétében. A 17a-hidroxil-csoport acilezését célszerűen savas katalizátor (pl. p-toluolszulfonsav, perklórsav vagy sósav) jelenlétében hajthatjuk végre. A 21-helyzetű acil-csoportot szelektíven oly módon vihetjük be, hogy egy (VII) általános képletű vegyület 21-helyzetű halogénatomiát aciloxi-csoportra cseréljük le. E célból az R2"1 helyén halo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
