172656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
7 172656 8 gyet 7 percen át szobahőmérsékleten keverjük, 50 g nátriumhidrogénkarbonáttal elegyítjük, további 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a csapadékot leszűrjük, a szűrletet 100 g Alox Il-n átszűrjük, majd etilacetáttal eluáljuk. Az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk. 97 :3 arányú metilénklorid-aceton-eleggyel tiszta 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-4,6-dién-23,17a-laktont kapunk, op.: 242-244 C° (bomlás) e284= 27 200, [ű]d=+25° (c = 0,1 dioxánban). 9 : 1 arányú metilénklorid-aceton-eleggyel 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17 aa-chola-1,4,6-trién-23,17a-laktont eluálunk, op.: 179-180 C°, e222= 11 600, e2SS=9300 e29 8= 12 500, [a]^s=+15° (c = 0,l dioxánban). A 4,6-diént 50%os és az 1,4,6-triént 10%os kitermeléssel kapjuk. 3. példa 0,50 g 3-oxo-19-nor-D-homo-21,24-dinor-17a0[-chol-5(10)-én-23,17a-lakton és 50 ml, 2% sósavat tartalmazó dioxán oldatát 2 órán át szobahőmérsádeten tartjuk. A reakcióelegyet feldolgozás céljából jegesvízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktot vízzel semlegesítjük, nátriumszulfát felett szárijuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. Tiszta 3-oxo-D-homo-19,21,24-trinor-17aa-chol-4- -én-23,17a-laktont kapunk, e240 = 16 800. Kitermelés: 80%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: D-homo-ösztron-metilétert Birch-módszerrel redukálunk, majd Pfitzner-Moffatt módszerével 3-meto xi-D-ho mo-ösztra-2,5(10)-dién-17a-o nná oxidálunk. Káliumacetiliddel végrehajtott etinilezéssel 17aa-etin i 1-17 -hidroxi-3-metoxi-D-ho mo-ösztra-2,5(10)-diént kapunk, melyet a megfelelő lítium-vegyületen keresztül széndioxiddal 17a/3-hidroxi-3-metoxi-19-nor- D - ho m o - pregna-2 ,5(10)-dién-20a-in-21 -karbonsavvá alakítunk. Lúgos oldatban végrehajtott részleges katalitikus hidrogénezéssel, majd oxálsavas kezeléssel dioxánban 3-oxo-D-homo-19,21 ,24-trinor-17aa-chola-5(10),20-dién-23,17a-laktont kapunk, melyet szelektív katalitikus hidrogénezéssel 3-oxo-D-homo-19,21,24-trinor-17aa-chol-5(10)-én-23,17a-laktonná alakítunk. 4. példa 1,0 g 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-4,6--dién-23,17a-lakton és 6 ml tioecetsav oldatát 3 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakció elegyet jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot hjg nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A marad&ot szilikagélen kromatografáljuk. 1 :1 arányú éter-hexán-eleggyel 5,6 g tiszta 7a-acetiltio-3-oxo-D-homo-21 ,24-dinor-17ao-chol-4-én-23,17a-laktont eluálunk, op.: 193-195 C° (metanolból), e2 36= 1900, [a]o5=-26 (c = 0,l dioxánban). 5. példa 1,4 g 3/3-hidroxi-D-homo-21,24-dinor-17aa-chol-5- -én-23,17a-lakton, 1,8 g lítiumbromid és 1,8 g lítiumkarbonát 30 ml dimetilformamiddal képezett elegyét 80 C°-ra melegítjük és 45 perc alatt 1,32 g bróm és 9,2 ml dioxán oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük és ecetsavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük és aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. Tiszta 3oxo-D-homo-21,24-dinor-l 7aa-chola-4,6-dién-23,17a-laktont kapunk, op.: 242-244 C°. 6. példa 1,5 g 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-4,6- -dién-23,17a-laktont 50 ml 2%- sósavat tartalmazó tetrahidrofuránban oldunk. Az oldatot 1,2 g 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal elegyítjük és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. Aceton-hexán-elegyből történő átkristályosítás után tiszta 3-oxo-D-ho mo-21,24-dinor-l 7aa-chola-l ,4,6-trién-23,l 7a-laktont kapunk, op.: 179-180 C°. 7. példa 5,0 g 30-hidroxi-D-homo-21,24-dinor-l 7aa-chola-5,16-dién-23,17a-laktont 25 ml dimetílszulfoxidban és 25 ml benzolban oldunk. Keverés közben argon-atmoszférában 1 ,2 ml piridint és 0,6 ml trifluorecetsavat adunk hozzá. Ezután 7,6 g N.N’-dicüdohexil-karbodiimidet adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Az enyhén sárga szuszpenzióhoz 3,4 g oxálsav, 31 ml metanol és 350 ml éter elegyét adjuk és 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet feldolgozás céljából 400 ml vízzel elegyítjük, 15 percen át keverjük, majd szűrjük. A szűrletet egymás után nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 150 ml ecetsavban és 15 ml 2 n sósavban oldjuk és 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet jegesvizbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a szerves extraktot nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. Tiszta 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-choía-4,l 6-dién-23,17a-laktont kapunk, ea4o= 16 650, op.: 218-219 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 30-íc etoxi-D-homo-androszt-5-én-l 7a-ont CuBr2-el brómozunk, nj^d kalciumkarbonáttal dimetilacetamidban kezelünk és ecetsavanhidrid-piridin-eleggyel acetilezünkT' A kapott 30-acetoxi-D-homo-androszta-5,16-dién-l 7a-ont 3ő-etiléndioxi-n-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
