172656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
9 172656 10-propil-magnéziumbromiddal majd acetilezéssel 3/3-acetoxi-l 7aa-(3’,3’-etiléndioxi-propil)-l 7a-hidroxi-D-homo-androszta-5,16-diénné alakítjuk. A kapott etilénketál savas elszappanosítása, Jones-módszerrel történő oxidációja, a 3j3-acetoxicsoportnak káliumkarbonáttal történő elszappanosítása, majd savas kezelés után 3|3-hidroxi-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-5,16-dién-23,17a-laktont kapunk. 8. példa Az 5. példában ismertetett eljár ássál analóg módon 3/3-hidroxi-D-homo-21,24-dinor-l 7aa-chola-5,16-dién -23,17a-laktonból 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-l 7aa-chola-4,6,1 6-trién-23,27a-laktont állítunk elő. Op.: 214—214,5 C°. 9. példa A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-4,6,l 6- -trién-23,17a-laktonból 7a-acetiltio-3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-4,l 6-dién-23,17a-laktont állítunk elő. Op.: 143—145 C° (aceton-izopropiléter-elegyből), [ajD= -28°, (dioxánban). 10. példa 2,4 g 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-4,6,16-trién-23,17a-laktont 9,2 ml metanol és 2,4 ml víz elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 1,920 g n-tiovaleriánsavat adunk és egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, lehűtjük, a kiváló tiovaleránátot szűrjük, vizzel semlegesre mossuk, szárítjuk és metanol-viz-elegyből kristályosítjuk. 2,4 g 7a-(valeril-t io)-3-oxo-D-homo-21 ,24-dinor-l 7aa-chola-4,1 6-dién-23,17a-laktont kapunk. UV: X max = 238 nm, e = 18 700. 11. példa 5,6 g 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-4,6,16-trién-23,l 7a-laktont 16,5 ml etilmerkaptán és 1,7 ml piperidin elegyében 3 napon át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 3,1 g 7a-(etiltio)-3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-4,16-dién-23,17a-laktont kapunk. UV : X max = 240 nm, e = 16 000. 12. példa 3,0 g 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-l 7aa-chola-4,l 6- -dién-23,17a-lakton, 2,8 g DD(J és 300 ml dioxán elegy ét 30 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és a kiváló hidrokinont leszűrjük. A szűrletet 100 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon átszűrjük és 1 liter etilacetáttal eluáljuk. Az egyesített eluátumokat bepároljuk és 200 g szilikagélen kromatografáljuk. 99 : 1 arányú metilénklorid-aceton-eleggyel 1,6 g tiszta 3-oxo-D-homo-21,24-dinor-17aa-chola-l ,4,16-trién-23,17a-laktont eluálunk. Op.: 249-252 C° (aceton-hexán-elegyből). 13. példa 910 mg 3-oxo-D-homo-19,21 ,24-drinor-l 7aa-chola-5(10),16-dién-23,17a-laktont 40 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 0,5 ml 20%-os sósavat adunk, majd egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet feldolgozás céljából jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatograf áljuk és toluol-etilacetát-eleggyel eluáljuk. 484 mg tiszta 3-oxo-D-homo-19,21,24-trinor-l 7aa-chola-4,l 6-dién-23,l 7a-laktont kapunk, mely aceton-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 177-178 C°on olvad. UV : Xmax = 238,5 nm, e = 15 900, [a]B = -1° (c = 0,107%, metanolban). 14. példa Orális adagolásra alkalmas készítmény előállítása céljából 50 mg hatóanyagot - pl. 7a-acetiltio-3- -oxo-D-homo-21,24-dinor-l 7aa-chola-4,16-dién-23,17a-laktont - zselatinkapszulákba töltünk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű D-homo-szteroidok előállítására (mely képletben az 1,2-, 6,7- és 16,17-helyzetben levő szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő kötéseket jelölnek, R10 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, mimellett amennyiben az 1,2-helyzetben kettőskötés helyezkedik el, R10 csak metil-csoportot jelent, R7 jelentése hidrogénatom, vagy - amennyiben a molekula a 6,7-helyzetben telített — R7 1-6 szénatomos alkanoiltio- vagy kis szénatomszámú alkiltio-csoportot is képviselhet) azzal jellemezve, hogy a) (I) általános képletű 3-oxo-A4-, 3oxo-A4,6- és 3-oxo-A1,4,6-vegyületek előállítása esetén (melyekben R7 hidrogénatomot és R10 metil-csoportot jelent), valamely (II) általános képletű D-homo-szteroidot oxidálószerrel kezelünk, vagy b) R7 helyén hidrogénatomot, R10 helyén metil-csoportot és az 1,2- vagy 6,7-helyzetben legalább egy további kettőskötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (in) általános képletű D-homo-szteroidot (ahol a szaggatott vonalak jelentése a fent megadott) dehidrogénezőszerrel kezelünk, vagy c) R7 és R*0 helyén hidrogénatomot tartalmazó és az 1,2- és 6,7-helyzetben telített (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (TV) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
