172653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(2-piridil-metil-szulfinil)- benzimidazolok előállítására
IS 172653 16 A gyomorsavkiválasztást óránként l-2pg/kg pentagastrin adásával serkentettük, anü a maximálisnál kisebb kiválasztási hatást eredményez. A vizsgált vegyületeket 0,5%-os Methocel (metil-cellulóz) szuszpenzióban vezettük be a nyombélbe, az elkötéshez közel, legalább két órával a serkentés megkezdése után, amikor az elválasztás három egymást követő 15 perces időszakon keresztül állandó szintre nőtt. A gyomorsavkiválasztási választ feljegyeztük, és azt találtuk, hogy a 2-(2-piridil-metil-szulfinil)-benzimidazol 90%-ban gátolja a gyomorsavkiválasztást, mikor 1 mg/testsúly-kilogramm mennyiségében adják. A következő gyomorsavkiválasztást gátló hatás adatokat kaptuk, számos, a leírt módszer szerint vizsgált vegyületek esetében. 2. táblázat Vegyület Adag mg/kg %-os gátlás 17. 5 >75 12. 5 9S 12. 1 50 2. 5 94 3. 5 50 14. 10 80 6. 5 15 13. 5 35 7. 5 8 4. 10 41 10. 5 96 10. 1 37 19. 5 80 19. 2 65 21. 5 60 24. 5 >75 25. 5 >75 26. 5 95 27. 5 90 28. 5 30 30. 5 30 2% (súly/térfogat) hatóanyagot tartalmazó szirupot készítünk a következő összetevőkből: 13. példa 2-(2-piridil-metil-szulfinil)-4--metil-benzimidazol • HC1 2,0 g Szacharin 0,6 g Cukor 30,0 g Glicerin 5,0 g ízesítő szer 0,1 g 96%-os etanol 10,0 ml Desztillált víz (100 ml végtérfogatra kiegészíteni). A cukrot, szacharint és a savaddíciós sót feloldjuk 60 g meleg vízben. Lehűtés után hozzáadjuk a glicerint és az etanolban oldott ízesítő szereket. Az elegyhez annyi vizet adunk, hogy 100 ml végtérfogatot kapjunk. Az előbb megadott hatóanyag más gyógyászatilag elfogadott savaddíciós sókkal is helyettesíthető. 14. példa 250 g 2-(2-piridil-metil-szulfinil)-benzimidazol. HCl-t összekeverünk 175,8 g laktózzal, 169,7 g burgonyakeményítővel és 32 g kolloid kovasavval. A keveréket 10%-os zselatin-oldattal megnedvesítjük, és átpréseljük egy 12mesh méretű szitán. Szárítás után 160 g burgonyakeményítőt, 50 g talkumot és 5 g magnézium-sztearátot adunk hozzá, és az így kapott keveréket tablettákká (10000) préseljük, melyek mindegyike 25 mg hatóanyagot tartalmaz. A tabletták úgy készíthetők, hogy a hatóanyag kívánt mennyiségét tartalmazzák. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új, szubsztituált 2-(2-piridil-metil-szulfinil)-benzimidazolok és gyógyászatiéig elfogadható savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben R és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, karbo-(l-4 szénatomos)-alkoxi-, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil- vagy legfeljebb 4 szénatomos acilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, karbo-(l -4 szénatomos)-alkoxi-, karban» il-, 1-4 szénatomos N-alldl-karbamoilvagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, Ré jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkil csoporttal helyettesített ~ metiléncsoport, és Hét jelentése adott esetben — előnyösen a 3-, 4- és/vagy 5 helyzetben - 1-4 szénatomos aüdlcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált 2-piridil-csoport - azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 3S 40 45 50 55 60 65 8
