172652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-alkil-amino-3-ariloxi-propán-2-olok előállítására
11 172652 12 sebességgel végzünk. A tabletták préselése eltérő időket igényel, és a töltet méretétől függ. A tablettákat egy speciális készülékben megszabadítjuk a rájuk tapadó portól, és utána szállításig zárt csomagolásban tároljuk. Számos tablettát, különösen azokat, amelyek fanyar vagy keserű ízűek, bevonattal látunk el. Ez azt jelenti, hogy ezeket cukorréteggel vonjuk be, vagy más alkalmas bevonattal látjuk el. A tablettákat általában elektronikus számolószerkezettel ellátott gépek csomagolják. A különböző típusú csomagolások: üveg- vagy műanyagcsomagolások, éspedig dobozok, csövek és speciális adagoláshoz Igazodó csomagolások. A hatóanyag napi dózisa változik, és függ a beadás típusától is, de általános irányelv 100-400 mg/nap hatóanyag szájon át való beadás esetében, és 5-20 mg/nap intravénás beadás esetén. A' következő példák a találmány lényegét és alkalmazását szemléltetik, anélkül, hogy csak ezekre korlátozódnának. A hőmérséklet Celsius fokban van megadva. 1. példa 1,9 g l,2-epoxi-3-(2-allil-fenoxi)-propánt és 1,8g 4 (2-amino-etoxi)-benzamidot 25 ml izopropanolban 1,5 órán át visszafolyat ás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot acetonben oldjuk, és az 1 -[2-(4-karbamil- f e noxi)-etil-amino]-3-(2-allil-fenoxi)-propán-2-ol-hidrokloridot sósavat tartalmazó éterrel csapjuk ki. Olvadáspont: 211 C°. 2. példa 2,8 g 1,2-epoxi-3-(2-klór-5-metil-fenoxi)-propánt és 2,7 g 4-(2-amino-etoxi)-benzamidot 25 ml izopropanolban 5 órán át visszaforralunk. Az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, és az l-[2-(4-karbamil-fenoxi)-etil-amino]-3-(2- -klór-5-metoxi-fenoxi)-propán-2-ol-hidrokloridot sósavas éterrel kicsapjuk. Olvadáspont: 250 C° (bomlás). 3. példa 2,1 g l,2-epoxi-3-[4-(2-metoxi-etil)-fenoxi]-propánt és 1,8 g 4-(2-amino-ctoxi)-benzamidot az 1. példa szerinti módon reagáltatunk egymással. Az l-[2-(4-karbamil-fe noxi)-etil-amino ]-3-[(2-metoxi-etil)-fenoxi]-propán-2-ol-hidroklorid olvadáspontja 105 C°. 4. példa 0,4 g 3-(l,2-epoxi-3-propoxi)-4-klór-tiazolt és 0. 4 g 4-(2-amino-etoxi)-benzamidot reagáltatunk az 1. példa szerint. Az 1 -[2-(4-karbamil-fenoxi)-etil-amino]-3-(4-klór-2-tiazoliloxi)-propán-2-ol-hidroklorid 215 C°-on bomlik. 5. példa 1,9 g 1,2-epoxi-3-(2-aIlil-fenoxi)-propánt és 2,5 g 4-(2-amino-propoxi)-benzamidot reagáltatunk az 1. példa szerint. Az l-[l-metil-2-(4-karbamil-fenoxi)- et il-amino]-3-(2-allil-fenoxi)-propán-2-ol-hidroklorid 94 C°-on olvad. 6. példa 3,8 g l,2-epoxi-3-(2-allil-fenoxi)-propánt és 3,3 g l-(2-metil-fenoxi)-2-propil-amint reagáltatunk az 1. példa szerint. Az l-[l-metil-2-(2-inetil-fenoxi)-etil-amino]-3-(2-allil-fenoxi)-propán-2-ol-hidroklorid 142 C°-on olvad. 7. példa 3,8 g l,2-epoxi-3-(2-allil-fenoxi)-propánt és 3,3g l-(4metil-fenoxi)-2-propilamint reagáltatunk az 5. példa szerint. Az l-[l-metil-2-(4-metil-fenoxi)-etil-amin]-3-(2-allil-fenoxi)-propán-2-ol-hidroklorid 146C°-on olvad. 8. példa 1,8 g 1-amino-3-(2-metil-izonitrozo-metilfenoxi)-propán-2-olt és 1,55 g 4-metil-karbonil-metoxi-benzamidot feloldunk 25 ml metanolban, és 0C°-ra hűtjük. 1,8 g NaBH4-et adunk hozzá 1/2 óra alatt. 50 ml víz hozzáadása után a terméket etilacetáttal extraháljuk. Az ctilacetátos fázist vákuumban bepároljuk, és az l-[l-metil-2-(4-karbamilfenoxi)-etil-amino]-3-(2-metil-izonitrozo-metil-fenoxi)-propán-2-olt éterrel és etilacetáttal mossuk. Olvadáspont: 106 C° (hidroklorid). 9. példa Az 1. példa szerinti módszerrel 1,2-epoxi-3-(2- -metil-fenoxi)-propánból és 1 -(4-metoxi-karbonil-amino-etil-fenoxi)-2-etil-aminból 1 -/4-[2-(2-metoxi-karbonil-amino)-etil]-fenoxi-etil-amino/-3-(2-metil-fenoxi)-propán-2-olt állítunk elő. Olvadáspont 93 C° (szabad bázis). 10. példa Az 1. példa szerinti módszerrel l,2-epoxi-3-(3- -allil-fenoxi)-propánból és 4-amino-etoxi-benzamidból kiindulva l-[2-(4-karbamil-fenoxi)-etil-amino]-3- (3-allil-fenoxi)-propán-2-olt állítunk elő. Olvadáspont 228 C° (hidroklorid). 11. példa Az 1. példa szerinti módszerrel 1,2-epoxi-3-(2- -klór-fenoxi)-propánból és 4-amino-etoxi-benzamidból kiidulva l-[2-(4-karbamil-fenoxi)-etil-amino]-3-5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 6
