172652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-alkil-amino-3-ariloxi-propán-2-olok előállítására
13 172652 14-(2-klór-fenoxi)-propán-2-olt állítunk elő. Olvadáspont 228 C° (hidroklorid). 12. példa Az 1. példa szerinti módszerrel 1,2-epoxi-3-(2,3- -diklór-fenoxi)-propánból és 4-amino-etoxi-benzamidból 1 -[2-(4-karbamil-feiioxi)-etil-amino]-3-(2,3- -diklór-fenoxi)-propán-2-olt állítunk elő. Olvadáspont: 245 C° (hidrokloridként), 156 C° (bázisként). 13. példa 2% (súly/térfogat) hatóanyagot tartalmazó szirupot készítünk a következő alkotórészekből: 1 -[2-(4-karbamil-fenoxi)-etil-amino ]-3-(2-allil-fenoxi)-propán-2-cl-hidroklorid 2,0 g Szacharin 0,6 g Cukor 30,0 g Glicerin 5,0 g ízesítőszer 0,1 g 96%-os etanol 10,0 ml Desztillált víz 1000,00 i 100,000 ml-re. A cukrot, szacharint és a sót feloldjuk 60 ml meleg vízben. Lehűtés után a glicerint és az etanolban oldott ízesítőszereket adjuk hozzá. Az elegyet azután vízzel feltöltjük 100ml-re. A fenti hatóanyagot más gyógyászatilag elfogadott savaddíciós sókkal helyettesíthetjük. 14. példa 250 g l-[2-(4-karbamil-fenoxi)-etil-amino]-3-(2- -klór-5-metil-fenoxi)-propán-2-o)-hidrokloridot összekeverünk 175,8 g laktózzal, 169,7 g burgonyakeményítővel és 32 g kolloid kovasawal. A keveréket 10%-os zselatinoldattal megnedvesítjük, és egy 12mesh lyukbőségű szitán átnyomjuk. Szárítás után 160 g burgonyakeményítőt, 50 g talkumot és 5 g magnézium-sztearátot keverünk hozzá, és az így kapott keveréket tablettákká (10 000) préseljük, melyek 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. A tablettákat egy törési rovátkával ellátva hozzuk forgalomba, hogy más dózisokat is lehessen adni, mint 25 mg-ot, vagy ennek többszöröseit lehessen adni, ha eltörjük a tablettát. 15. példa 250 g 1 -[2-(4-karbamil-fenoxi)-etil-amino]-3- -[2-(2-metoxi-etil>fenoxi]-propán-2-ol-hidrokloridból, 175,9 g laktózból és 25 g poli-vinil-pirrolidon alkoholos oldatából granulátumot készítünk. Szárítási művelet után a granulátumot 25 g talkummal, 40g burgonyakeményítővel és 2,5 g magnézium-sztearáttal keverjük, és 10 000 darab kétszer domború tablettává préseljük. A tablettákat először 10%-os alkoholos sellakoldattal vonjuk be és ezután 45% szacharózt, 5% gumiarábikumot, 4% zselatint és 0,2% színezéket tartalmazó vizes oldattal. Talkumot és porcukrot használunk porozásra az első öt bevonás után. A bevonatot ezután 66%-os cukorsziruppal vonjuk be, és 10% karnauba-viaszt tartalmazó széntetrakloridos oldattal fényezzük. 16. példa 1 g L[2-(4-karbamil-fenoxi)-etil-amino ]-3-(4-klór-3-triazoÚloxi)-propán-2-ol-hidrokloridot, 0,8 g nátriumkloridot és 0,1 g aszkorbinsavat feloldunk annyi desztillált vízben, hogy 100 ml oldatot kapjunk. Ezt az oldatot, amely ml-ként 10 mg hatóanyagot tartalmaz, használjuk fel ampullák töltésére, amelyeket 120C°-on 20 percig tartó hevítéssel sterilizálunk. 17-23. példák Az 1. példával analóg módon eljárva állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt, az I általános képlet szükebb körét képező XLI általános képletű vég yület eket. 24-40. példák Az 1. példával analóg módon eljárva állítjuk elő a 2. táblázatban megadott I általános képletű vegyületeket. 41. példa 10 g allilfenil-glicidilétért 100 ml etanolban ammóniagázzal telítünk és a reakciókeveréket autoklávban 4 óra hosszat forró vízfürdőn melegítjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot etilacetátban feloldjuk és hidrogénklorid-gázt vezetünk az oldatba. ‘A hidroklorid kiválik, amelyet kiszűrünk és feloldjuk 15 g 2-(4-karbamoilfenoxi)-etiljodidot és 20 g káliumkarbonátot tartalmazó 60 ml etanolban. A reakciókeveréket 10 óra hosszat 120C°-on autoklávban melegítjük, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 100 ml 2 n sósavval és 100 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist elválasztjuk és 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist káliumkarbonáton szárítjuk és a termék hidroklorid-sóját hidrogénklorid gázzal leválasztjuk. A kapott l-[2-(4-karbamilfenoxi)-etilamino]-3-(2-allilfenoxi)-propán-2-ol-hidroklorid olvadáspontja 211 C°. Kitermelés 56%. 42. példa 3,0 g nátriumot feloldunk 100 ml etanolban, majd hozzáadunk 18,0 g 2-allilfenolt és 19,0 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
