172648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav anhidridek előállítására
172648 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. VIII. 16. (GI-250) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1971. XII. 21. (59 516/71) Közzététel napja: 1978. V. 27. Megjelent: 1979. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/30, 499/46, 499/60 Feltalálók: Tulajdonos: dr. Verwejj Jan vegyész, Leiden, Tan Hong Sheng Gist-Biocades N. V., Delft, Hollandia vegyészmérnök, Bleiswyk, dr. Kooreman Hermanus Jacobus vegyész, Delft, Hollandia Eljárás 6-szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil-penám-3- -karbonsav-anhidridek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 6-szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-anhidridek előállítására. Ebben a képletben Rí benzilkarbonamido- vagy fenoximetilkarbon- 5 amido-csoportot jelent, és R2 egy II általános képletű csoportot — ebben a képletben R3 hidrogénatomot vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoportot vagy fe- 10 nilcsoportot jelent — vagy p-toluolszulfonil-csoportot jelent. A találmány szerint az I általános képletű új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy III álta- 15 lános képletű 6-szubsztituált amino-penicillánsav-szulfoxidot — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű, és Y hidrogén- vagy alkálifématomot jelent - egy IV általános képletű halogeniddel reagáltatunk - ebben a képletben R2 a fenti 20 jelentésű és X halogénatomot jelent —. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például diklóretánban vagy kloroformban és célszerűen -20 és +60 C° között végezzük. 25 Olyan ül általános képletű vegyület használata esetái, amelynek képletében Y hidrogénatomot jelent, a reakciót előnyösen nitrogéntartalmú bázis, például piridin vagy pikolin jelenlétben hajtjuk végre. 30 2 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt 6-szubsztituált aminopenicillánsav-szulfoxidot úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő 6- szubsztituált aminopenicillánsavat ismert módon oxidálószerrel kezeljük. A megfelelő 6-szubsztituált aminopenicillán-származékot tehát iners szerves oldószerben vagy vízben aktív oxigént szolgáltató vegyülettel például nátriumpeijodáttal, valamely persavval, hidrogénperoxiddal, jodozobenzollal olyan mennyisében reagáltatjuk, amely alkalmas a tiazolidin-gyűrű kénatomját szulfoxicsoporttá oxidálni. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű új 6-szubsztituált aminopenicillánsav-anhidridek kiindulási anyagaként használhatók 7- szubsztituált amino-dezacetoxi-cefalosporánsav-származékok előállítására a 169 534 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon. Az eljárás szerint az I általános képletű új savanhidridet vízmentes, iners, szerves oldószerben a penám-gyűrűnek A3-cefém-gyűrűvé történő gyűrűbővítését elősegítő vízmentes savval szilíciumtartalmú vegyület jelenlétben legfeljebb 160 C°-on reagáltatjuk. Szilíciumtartalmú vegyületként olyan vegyületet használunk, amely képes a) a penám-szerkezet gyűrűbővítése közben képződött vizet olyan gyorsan eltávolítani, hogy a jelenlevő savanhidrid-rész vizes hidrolízisét elkerüljük, és 172648
