172624. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-szin-benziloximetil- 2-oxabiciklo (3,2,1)-okt-6-én-3-on ipari előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 172624 Bejelentés napja: 1914. II. 22. Közzététel napja: 1978. V. 27. (Cl—1451) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 311/94 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. III. 31. » Feltalálók: dr. Kovács Gábor vegyészmérnök 20%, Székely István vegyész 20%, Rédei Pétemé vegyészmérnök 20%, dr. Rádóczi Júlia vegyész 10%, Institoris László vegyész 10%, Vidra Lászlóné vegyészmérnök 10%, Lajtavári Lászlóné vegyész 10%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás 8-szin-benziloximetil-2-oxabiciklo[3,2,1 ]okt-6-én-3-on ipari előállítására 1 A sokféle és széleskörű biológiai aktivitással rendelkező prosztaglandinok előállítására számos totálszintetikus utat dolgoztak ki, illetve van kidolgozás alatt, összefoglaló jellegű monográfiát ad a kérdésről például a P.H. Bentley: Chem. Soc. 5 Reviews 2, 1. (1973). A természetes prosztaglandinok előállítására az eddig kidolgozott szintézisutak közül teljesítőképességét és gazdaságosságát tekintve kiemelkedik EJ. Corey és munkatársai által közölt egyik szin- 10 tézis: [EJ. Corey és munkatársai: J.A.C.S. 91, 5675 (1969), ibid 93, 1489 (1971), ibid 93, 4326 (1971)]. E szintézis intermedierje az (I) képletű biciklikus lakton, amely a (II) képletű benzilketon Bayer-Villiger oxidációjával állítható elő. 15 EJ. Corey és munkatársai [J. Am. Chem. Soc. 93, 1491 (1971)] az (I) képletű vegyület előállításánál oxidálószerként m-klór-perbenzoesavat alkalmaztak. Az eljárás hátránya, hogy az m-klór-per- 20 benzoesav többlépéses bonyolult szintézissel, nehezen előállítható igen drága anyag. A találmányunk szerinti eljárással a nehezen előállítható, költséges oxidálószer helyett egész egyszerű módon elkészíthető, olcsó reaktánst alkal- 25 mázunk. Az (I) képletű vegyület előállításánál szelektív oxidálószert kell használni, mivel melléktermékek képződése léphet fel (kettőskötésben epoxid-keletkezés, izom« lakton keletkezés stb.). 30 2 A leírásban használt „szin” jelölés azt jelenti, hogy a 8-helyzetű benziloximetil-csoport térállása a 3-helyzetű karbonil-csoporthoz képest anti(transz), míg a kettőskötést tartalmazó 5—6-7-1 gyűrűhöz viszonyítva szin (cisz). Ez az elnevezés a szokásos megjelölésekkel összhangban áll. Találmányunk tárgya eljárás (II) képletű benzilketon (I) képletű biciklikus laktonná való oxidációjára, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként ecetsavas perecetsav-oldatot használunk. Meglepő módon azt találtuk, hogy a (II) -* (I) képletű vegyület átalakulás közel kvantitatív termeléssel kivitelezhető 35-40%-os ecetsavas perecetsav-oldat alkalmazásával. A reagens előnye a m-klór-perbenzoesawal szemben, hogy sokkal olcsóbb, könnyebben előállítható, a reakcióban könnyen kezelhető. Alkalmazása során nem tapasztaltuk melléktermékek keletkezését. Az oxidálószert tömény hidrogénperoxid és ecetsav elegyítésével egyszerűen állíthatjuk elő. A (II) képletű benzilketon oxidációját szerves oldószeres közegben, előnyösen valamely halogénezett szénhidrogénben (pl. diklórmetánban) végezhetjük el. A reakciót előnyösen bázikus anyag (különösen alkálifémhidrogénkarbonátok, pl. nátriumhidrogénkarbonát) jelenlétben hajthatjuk végre. Az oxidációt előnyösen alacsonyabb hőmérsékleten, pl. +20C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, különösen —5 C° körüli hőmérsékleten hajthatjuk végre. 172624
