172615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkilaminok előállítására
3 172615 4 b) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése R’i, ahol R'j hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent, és R3 jelentése R’3, ahol R’3 aminocsoportot vagy -NH-CO-R6 vagy -NH-W-R7 általános képletű csoportot jelent, egy III általános képletű vegyületet - ebben a képletben Y R’i jelű csoportot vagy hidroxil-, amino- vagy ureidocsoportot jelent - egy hidrogénező katalizátor, például Raney-nikkel, platina, palládium jelenlétében hidrogénnel vagy egy komplex hidriddel, például nátriumbórhidriddel redukálunk. Azok a vegyületek, amelyek képletében Y jelentése R’j (a III általános képletű vegyületek tehát Schiff-bázisok), a IV általános képletű ketonokból in situ állíthatók elő. A IV általános képletű ketonok hidroxilaminnal, hidrazinnal vagy szemikarbaziddal reagáltatva olyan III általános képletű vegyületeket szolgáltatnak, amelyek képletében Y hidroxil-, amino- vagy ureidocsoportot jelent. Azok a III általános képletű vegyületek, amelyek képletében Y hidroxilcsoportot jelent, [a] általános képletű nitro-olefinekből állíthatók elő piridinben, palládiumszén-katalizátor jelenlétében való katalitikus hidrogénezéssel. Azok a IV általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 egy -NH-CO-R6 vagy —NH—W—R7 általános képletű csoportot jelent, az V általános képletű anilinekből az a) szakaszban leírt eljárások szerint állíthatók elő. c) Olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rt jelentése R’i-gyel és R3 jelentése R’3-mal azonos, úgy állítunk elő, hogy egy VI általános képletű vegyületben - ebben a képletben Z halogénatomot, különösen klóratomot jelent - a Z szubsztituenst hidrogénnel cseréljük ki. E célból a VI általános képletű vegyületet előnyösen egy hidrogénező katalizátor, például Raney-nikkel, platina vagy palládium jelenlétében hidrogénnel reagáltatjuk. A VI általános képletű kiindulási vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy [b] általános képletű vegyület hidroxilcsoportját halogénatommal, például tionilklorid vagy foszforpentaklorid segítségével klóratommal helyettesítjük. d) Olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R, jelentése R”,, ahol R”j hidrogénatom kivételével R, -gyei és R3, R”3-mal azonos jelentésű, ahol R”3 aminocsoport kivételével R3-mal azonos jelentésű, ügy állítunk elő, hogy egy VII általános képletű vegyületbe ismert módon be visszük az R’\ csoportot. Erre a célra olyan X’-R”i általános képletű vegyületet használhatunk, amelynek képletben X’ könnyen lehasítható csoportot jelent, és az R”i csoportnak az aminocsoportba való bevitelekor' az aminocsoport egyik hidrogénatomjával együtt H-X’ általános képletű vegyületként lehasad. X’ előnyösen halogénatomot, különösen klór- vagy brómatomot jelent. Ha R’*! egy -CHj)n-R4 általános képletű csoportot jelent, akkor X’ szulfonsavcsoportot, és ha R”t formilcsoportot képvisel, akkor X’ egy aciloxicsoportot, előnyösen acetoxivagy hidroxilcsoportot is jelenthet. Az N-alkilezés végrehajtására a VII általános képletű vegyületet célszerűen előbb például benzaldehiddel Schiff-bázissá alakítjuk át, majd az alkilezőszer hatására keletkezett imóniumsót alkálikusan hasítjuk. A VII általános képletű kiindulási vegyüietekhez ismert módszerekkel juthatunk, például az olyan VII általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R”3 nem jelent nitrocsoportot, egy IV általános képletű vegyületnek ammónia jelenlétben való katalitikus hidrogénezésével kapjuk. e) Olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rt hidrogénatomot, metil-, etil-, 2-aminoacetil- vagy 2-amino-propionil-csoportot jelent, és R3 jelentése azonos R’3 jelentésével, úgy állíthatunk elő, hogy egy VIII általános képletű vegyületből a 0 szubsztituensben levő hidrogenolitikusan lehasítható védőcsoportot vagy védőcsoportokat, előnyösen benzil- és/vagy karbobenzoxicsoportot, hidrogénező katalizátor, például platina, palládium vagy Raney-nikkel jelenlétében hidrogénnel lehasítjuk, 0 egy -NR9Rj0 általános képletű csoportot jelent, ahol R9 jelentése hidrogénatom vagy egy hidrogenolitikusan hasítható védőcsoport, és R10 jelentése hidrogénatom, metilvagy etilcsoport vagy egy -CO-CH2-NH-Ru vagy —CO-CH(CH3)—NH-Ri 1 általános képletű csoport, ahol Rj t hidrogénatomot vagy hidrogenolitikusan hasítható csoportot jelent, és R9 és Rn közül legalább az egyiknek hidrogenolitikusan lehasítható védőcsoportnak kell lenni. Ha a VIII általános képletben R3 nitrocsoportot jelent, az a hidrogenolízis folyamán aminocsoporttá redukálódik. f) Olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rí jelentése RVével azonos, úgy is előállíthatunk, hogy egy IX általános képletű vegyületből, ahol Rt2 a hidrolitikusan lehasítható védőcsoportot jelenti, eltávolítjuk a védőcsoportot. Ru előnyösen' a alcsoportot, például formil-, acetil- vagy benzoilcsoportot jelent, és ez a csoport a hidrolízis körülményei között könnyebben távolítható el, mint az adott esetben az R3-ban levő lehasítható csoport. A kiindulási vegyületeket ismert módon, például a II általános képletű vegyületekből megfelelő N-szubsztitúcióval vagy a II általános képletű vegyületek előfokozataiból állítjuk elő. g) Olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 aminocsoportot jelent, úgy állítunk elő, hogy egy X általános képletű vegyületben - ebben a képletben R, 3 jelentése nitrocsoport vagy egy -NH-R14 általános képletű csoport, ahol R14 hidrogenolitikusan hasítható védőcsoportot jelent — az Rt3 csoportot aminocsoporttá alakítjuk. Ha R13 nitrocsoportot vagy egy hidrogenolitikusan hasítható aminocsoportot védő csoportot, például benzil- vagy karbobenzoxilcsoportot jelent, akkor az átalakítást egy hidrogénező katalizátor, például platina, palládium vagy Raney-nikkel jelenlétben hidrogénnel, hidrogenolízissel hajtjuk végre. Ha Rt 3 hidrolitikusan lehasítható védőcsoporttal szubsztituáh aminocsoportot jelent, akkor annak például adlcsoportnak, a hidrolízisre általános hasz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
