172615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkilaminok előállítására
5 172615 6 náh szerekkel, különösen bázisokkal vagy savakkal könnyebben lehasíthatónak kell lenni, mint az adott esetben hidrolitikusan lehasítható R, jelű csoportnak. A X általános képletű kiindulási vegyületeket szokásos eljárásokkal állíthatjuk elő, például úgy, hogy egy [c] általános képletű vegyületet a redukáló aminezés körülményei között egy NHj-R’í általános képletű aminnal reagáltatunk. Ha az I általános képletben R2 metilcsoportot jelent, akkor ezek a vegyületek racemátok vagy optikai izomerek alakjában fordulhatnak elő. Tiszta optikai izomereket ügy állíthatunk elő, hogy az a) és c)—g) eljárásokban kiindulási anyagként megfelelő konfigurációjú vegyületeket alkalmazunk. Ezekhez a kiindulási anyagokhoz szokásos módon juthatunk. Optikai izomereket úgy is kaphatunk, hogy a találmány szerinti eljárással készült race mátokat szokásos módszerekkel komponenseikre bontjuk. Attól függően, hogy a találmány szerinti vegyületek elsődlegesen milyen alakban keletkeznek, a kapott savaddíciós sókból szabad bázisok és a bázisokból tetszés szerinti savaddíciós sók állíthatók elő. Az új vegyületek értékes gyógyszerek, szimpatomimetikus és központi idegrendszerre ható anyagok, és például vérkeringési gyógyszerekként alkalmazhatók, amikor is hosszú ideig tartó, biztos perorális hatásukkal tűnnek ki. Különösen a vérnyomásra gyakorolnak tartós vérnyomást növelő hatást. Az új vegyületeket 1-200 mg-os, előnyösen 5—100 mg-os adagokban alkalmazzuk. A találmány szerinti vegyületeket erre a célra szokásos segédvagy vivőanyagokkal hagyományos gyógyszerkészítményekként, például tablettákká, drazsékká, kapszulákká, végbélkúpokká, oldatokká dolgozzuk fel. A következőkben példaképpen néhány készítmény összetételét és előállítását közöljük. Tabletták 1 -(3-Formilamino-fenil)-2-amino-propán-hidroklorid 5 g sztearinsav 5 g glükóz 589 g Az alkotórészek keverékéből szokásos módon 600 ml súlyú tablettákat sajtolunk. Végbélkúpok 1 -(3-Ureido-fenil)-2-aminoacetilamino-propán-hidroklorid 50 g porított laktóz 50 g végbélkúpmassza 1600 g A laktózt a hatóanyaggal gondosan elkeverjük, és ezt a keveréket a megolvasztott végbélkúpmasszában egyenletesen eloszlatjuk. Egyenként 1700 mg-os végbélkúpokat alakítunk ki. A következő példák a találmány szerinti eljárást közelebbről szemléltetik. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban közöljük. 1. példa 1 -(3-Formilamino-fenil)-2-amino-propán-hidroklorid m-Nitro-benzaldehidet és nitroetánt toluolban benzoesav és piperidin jelenlétében visszafolyatás közben 5 óra hosszat melegítve l-(m-nitro-fenil)-2- -nitro-propént (op. 56—58°) állítunk elő. Ezt a vegyületet előbb palládiumszén jelenlétében piridinben, 5 atm nyomáson és szobahőmérsékleten, majd Raney-nikkel jelenlétében metanolban, ammónia jelenlétében, 5 atm nyomáson és 40°-on 1 -(m-amino-fenil)-2-amino-propánná hidrogénezzük (fpo.i Tórr 120-140°, op. 78-79°). 3 g így készült bázist és 2,32 g maleinsavat acetonitrilben forrón oldunk. Az oldatból l-(3-amino-fenil)-2- -amino-propán-maleinát kristályosodik ki (op. 131-132° acetonitrilből). 255 g 1-(m-amino-fenil)-2-amino-propánból metanolban hidrogénklorid dietiléteres oldatábal a vegyület monohidrokloridját állítjuk elő, és azt 255 ml hangyasavban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepárolva sárga olaj marad vissza. Az olaj dietiléterrel digerálva megszilárdul. Etanolból dietiléter hozzáadásával átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 150—153°. Kitermelés 282 g (77%). (2). 2. példa 1 -(3-Acetamino-fenil)-2-amino-propán-hidroklorid Az 1. példa szerint előállított 15 g l-(3-amino-fenil)-2-amino-propánból jégecetben hidrogénklorid dietiléteres oldatával előállítjuk a vegyület monohidrokloridját. Az oldathoz 15 ml ecetsavanhidridet adunk, és szobahőmérsádeten 10 percig keverjük. A reakciókeveréket vízsugárszivattyúval létesített vákuumban bepárolva és etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 181-183°. Kitermelés 21 g (92%). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) l-(3-acetamino-fenil)-2-metilamino-propán-hidroklorid. Olvadáspontja 162-165°, b) 1 -(3-acetamino-fenil)-2-etilamino-etán-hidrokkmd. Olvadáspontja 180-182° 3. példa 1 -{3-Dirnetíiaminoszutfonilaniino-fenil)-2-aniino-propán-malein át m-Nitro-benzaldehidet Cannizairo-reakcióban vizes formalinoldattal és káliumhidroxiddal 45°-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
