172559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8béta,12alfa-prosztaglandin-E2 vegyületek előállítására
11 172559 12-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Olajos maradékként 11,2 g 3/3-benzoiloxi-5/3-hidroxi-2a-metoximetil-l/3-cildopentán-ecetsav-7-laktont kapunk. NMR-spektrum sávjai: 6 = 8,04-7,80, 7,54-7,14, 5,44-4,84, 3,35, 3,25, 3,03-1,95 és 1,38-0,86. D) 101 g, a C) lépés szerint előállított dejódozott vegyület 800 ml diklórmetánnal készített, 0C°-os oldatához keverés közben, lassú ütemben 175 g bórtribromid 400 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk. 20 óra elteltével a reakcióelegyhez óvatosan 405 g nátriumkarbonát 1050 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 25 C°-on nátriumkloriddal telítjük, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített, vizes nátriumldorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot diklórmetán és széntetraklorid elegyéből átkristályosítjuk. 85 g 3|3-benzoiloxi-5|3-hidroxi-2ct-hidroximetil-l/3-ciklopentánecetsav-7-laktont kapunk, op.: 115—116 C°, [a]D = +81° (kloroformban). Tömegspektrum csúcsértékei: 276, 154 és 136. NMR-spektrum sávjai: 5 =8,01-7,82, 7,54-7,14, 5,54-4,89 és 3,80-2,03. E) 30,5 g, a D) lépés szerint előállított termék 300 ml diklórmetánnal készített oldatát keverés közben 107 g piridinből, 84 g vízmentes krómtrioxidból és 1500 ml diklórmetánból előállított, 0C°-os Collins-reagens oldatához adjuk. Az elegyet 5 percig 0 C°-on és 5 percig 25 C°-on tartjuk, majd az oldatot dekantálással elválasztjuk. A (X) általános képletű aldehidet tartalmazó oldatot közvetlenül felhasználjuk az F) lépésben. F) 10,6 g 50$k)s nátriumhidrid-diszperzió és 48,8 g dimetil-2-oxo-heptil-foszfonát 1600 ml tetrahidrofuránnal készített, 0 C°-os oldatához hozzáadjuk az E) lépésben kapott oldatot, és az elegyet 4 órán át 25 C°-on keveijük. A reakcióelegyet 2000 ml 2 mólos nátriumhidrogénszulfát-oldat és jég keverékére öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Az olajos maradékot dietiléterben felvesszük, és szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 10%, ületve 50% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-t használunk. Az.eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. 26,2 g olajos, lassan kristályosodó terméket kapunk. A kapott 3/3-benzoiloxi-5/3-hidroxi-2a-(3-oxo-1 -transz-oktenil)-1 ß- ciklopentán-ecetsav-7-lakton hexán-etilacetát elegyből átkristályosított, analitikai tisztaságú mintája 60-62 C°-on olvad. NMR-spektrum sávjai: 0 = 8,11-7,84, 7,62-7,20, 6,95-6,50, 6,17, 5,46—4,92, 3,52 és 3,10-0,62. G) 0,20 g, az F) lépés szerint kapott vegyület 15 ml tetrahidrofuránnal készített, -78 C°-os oldatába keverés közben 3 mólos, dietiléteres metilmagnéziumbromid-oldatot csepegtetünk. Az elegyet 2 órán át keveijük, majd 10 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldatot csepegtetünk az elegybe, és 25 C°-ra melegítjük. Az elegyet dietiléterrel és vízzel hígítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Olajos maradékként 0,25 g 3ß-benzoiloxi-50-hidroxi-2o>(3-metil-l-transz-oktenil)-10-ciklopentán-ecetsav-7-laktont kapunk, Rj = 0,2 (szilikagél-vékonyrétegen 1 :1 arányú etilacetát: Skellysolve B eleggyel futtatva). 2. példa 3/3,5/3-Dihidroxi-2a-(3-metil-3- -hidroxi-1 -transz-oktenil)-1 (3-ciklopentán-ecetsav-7-lakton 0,50 g, az 1. példa szerint előállított termék 10 ml metanollal készített oldatához keverés közben, nitrogénatmoszférában, 25 C°-on 1,0 ml 25%-os, metanolos nátriummetoxid-oldatot adunk. 20 perc elteltével az elegyhez 2 ml ecetsavat adunk, majd az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot etilacetátban oldjuk, és az oldatot telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A szerves fázist telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. 0,50 g sárga, olajos terméket kapunk, Rf = 0,4 (szilikagél-vékonyrétegen etilacetáttal futtatva). 3. példa 3/3,5/3-Dihidroxi-2a-(3-metil-3-hidroxi-1 -transz-oktenil)-1/3-ciklopentán-ecetsav-7-laktol 0,50 g, a 2. példa szerint előállított termék 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, -78 C°-on, nitrogénatmoszférában 12 ml 12%-os toluolos diizobutil-alumíniumhidrid oldatot adunk. Az elegyhez ezután 15 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 25 C°-ra melegítjük, etilacetáttal és vízzel összerázzuk, és szüljük. A szűrletet telített, vizes nátriumklorid-oldat és etilacetát között megoszlatjuk. A szerves fázist telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 0,51 g olajos terméket kapunk, Rf = 0,3 (szilikagél-vékonyrétegen etilacetáttal futtatva). 4. példa 15-Metil-8/3,9/3,l 1/3,12a-PGF2 -metilészter 15-epimeijeinek elegye 11,9 g (248mmól) 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió 400 ml dimetilszulfoxiddal készített szuszpenzióját a hidrogénfejlődés megszűnéséig (körülbelül 1 órán át) nitrogénatmoszférában, 75 C°-on keverjük, majd a sötét oldatot 15 C°-ra hűtjük. Az oldathoz részletekben 53,5 g (124mmól) (4-karboxi-butil)-trifenil-foszfónium-bromidot adunk. A kapott sötét oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd 15 C°-ra hűt5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
