172549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-tetrazolil-delta-kromonszármazékok előállítására
11 172549 12 3. példa 0,3 rész 6-(l-acetoxi-etil)-3-(lH-tetrazol-5-il)-kromon 4 térfogatrész IN nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd IN sósavoldattal megsavanyítjuk. A képződött csapadékot leszűrjük és etanolból átkristályosítva, 0,100 rész 6-(l-hidroxi-etil)-3-(lH-tetrazol-5-ü)-kromont kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 234-236 C° (bomlás habképződéssel). 4. példa 2,58 rész 6-(l-hidroxi-etil)-3-(lH-tetrazol-5-il)-kromon és 700 térfogatrész aceton 9-15 C°-on tartott oldatához cseppenként, 30 perc alatt 4,5 térfogatrészt adunk króm-trioxid, 97% kénsav és víz 6,0 rész: 3,6 térfogatrész : 18 térfogatrész arányú oldatából. A reakcióelegyet 30 C° alatti hőmérsékleten térfogatának 1/10-ére bepároljuk, majd 700 térfogatrész vízzel elegyítjük. A kivált csapadékot leszűrjük és dimetil-formamidból átkristályosítjuk. 1,70 rész 6-acetil-3-(lH-tetrazol-5-il)-kromont kapunk színtelen kristályok alakjában. Elemanalízis Ci 2HgN403-ra: Számított: C =56,25%, H =3,15%, N =21,87%, Talált: c = 55,95%, H =3,30%, N =21,18%. Infravörös abszorpciós spektrum í^KBr cm"1 : 1685, 1635. max Mágneses magrezonancia spektrum (DMSO-d6)ő: 9,28 (1H, s, H2), 8.68 (1H, d, J=2 Hz, Hs), 8,38 (1H, dd, J=2 és 8 Hz. H7), 7,87 (1H, d, J=8 Hz, H8). 2.68 (3H. s, Ac). Tömegspektrum m/e: 256 (M+), 200, 185 (alapcsúcs), 157, 129. A 2. példában leírthoz hasonló módszerrel 6-acetil-3-( 1 H-tetrazol-5-il)-kromon-pirrolidinsót állítunk elő. Elemanalízis C, 6H, 7Ns03-ra: Számított: C =58,70%. H =5,23%, N =21,40%. Talált: C = 58,69%, H =4,96%, N =21,25%. Mágneses magrezonancia spektrum (DMSO—d(, + D20)ő: 8.78 (1H, s), 8,63 (1H, d, J=2Hz), 8,23 (1H, dd, J=2 és 9 Hz), 7,76 (1H, d, J=9 Hz). 3.25 (4H, t, J = 7 Hz), 3.25 (4H, t, J = 7 Hz), 2,65 (3H, s), 1,92 (4H, m). 5. példa 40 térfogatrész tetrahidrofuránhoz hűtés közben 4,0 rész vízmentes alumínium-kloridot, 3,20 rész 6-acetil-4-oxo -4H-1 -benzopirán-3-karbonitrilt és 2,93 rész nátrium-azidot adunk az említett sorrendben és az elegyet keverés és visszafolyatás közben 30 percig forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 térfogatrész IN sósavoldatot és 3,10 rész nátrium-nitritet adunk, az oldhatatlan anyagot leszűijük és dimetil-formamidból négyszer átkristályosítjuk. 0,380 rész 6-acetil-3-(lH-tetrazol-5-il)-kromont kapunk színtelen kristályok alakjában. Hasonló módon állítunk elő 6-(l-hidroxi-etil)-3- -( 1 H-tetrazol-5-il)-kromont 6-( 1 -hidroxi-etil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitrilből. 6. példa 1,28 rész 6-acetil-3-(lH-tetrazol-5-il)-kromon és 5 térfogatrész metanol szuszpenziójához keverés közben 0,020 rész nátrium-bór-hidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 percig keverjük, majd 2 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz 10 térfogatrész IN sósavoldatot adunk. A képződött csapadékot leszűijük és kétszer etanolból átkristályosítva 0.013 rész 6-(l-hidroxi-etil)-3-(lH-tetrazol-5-il)-kromont kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 234—236 C° (bomlás habképződéssel). 7. példa 3 térfogatrész tetrahidrofuránhoz hűtés közben 0,267 rész elporított vízmentes alumínium-kloridot, 0,301 rész 6-(diacetoxi-metil)4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitrilt és 0,195 rész nátrium-azidot adunk az említett sorrendben és a kapott elegyet keverés és visszafolyatás közben 1 1/2 óráig forraljuk. Lehűlés után az elegyhez ismét 0,133 rész vízmentes alumínium-kloridot és 0,098 rész nátrium-azidot adunk és keverés és visszafolyatás közben még 1 óráig forraljuk. Ezután az oldószert lepároljuk. A maradékhoz 20 térfogatrész IN sósavoldatot adunk, az oldhatatlan anyagot leszűijük, 5 térfogatrész ecetsav és 5 térfogatrész sósav elegy ében szuszpendáljuk és 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az oldhatatlan anyagot szűréssel összegyűjtjük, vízzel és etil-acetáttal mossuk és dimetil-formamid-vízelegyből átkristályosítjuk. 0,140 rész 3-(lH-tetrazol-5-il)-kromon-6-karboxaldehidet kapunk halványsárga lemezek alakjában. Olvadáspont 283-286 C° (bomlás). Elemanalízis Ci iH6N403-ra: Számított: C = 54,55%, H =2,50%, N = 23,14%, Talált: C = 54,28%, H = 2,54%, N = 23,34%. Infravörös abszorpciós K Br spektrum %,ax< 3260 (NH), 1700 (CO), 1650 (CO). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
