172549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-tetrazolil-delta-kromonszármazékok előállítására
9 172549 10 gömblombikban kivált sötétzöld gyantát dekantálással elválasztjuk a reakcióelegytől és az oldatot szobahőmérsékleten térfogatának 1/3-ára bepároljuk és vízzel elegyítjük. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és etü-acetátból átkristályosítjuk. 0,440 rész 6-acetil-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitrilt kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 170-172 C°. Elemanalízis: Ct 2 H7N03-ra: Számított: C =67,60%, H =3,31%, N = 6,57%, Talált: C =67,71%, H = 3,33%, N = 6,41%. szénnel kezeljük és pH-ját IN sósavoldattal 1,0-re állítjuk be. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, etanolból átkristályosítjuk és vízzel mossuk. 6,89 rész 6-(l-hidroxi-etil)-3-(lH-tetrazol-5-il)- 5 -kromont kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 234—236 C° (bomlás habképződéssel). Elemanalízis Ci2Hi0N4O3-ra: Számított: C =55,81%, H =3,90%, 10 N =21,70%, Talált: C =55,71%, H =3,69%, N =21,82%. Mágneses magrezonancia spektrum 15 (DMSO—d6) S : 3. kiindulási példa 9,25 rész 6-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-3- -karbonitril, 100 térfogatrész ecetsav, 100 térfogat- 20 rész ecetsavanhidrid és 10 térfogatrész 97%-os kénsav 5-10C°-on tartott elegyéhez 15,5 rész króm-trioxidot adunk keverés közben, 4 óra alatt. A reakcióelegyet 1500 térfogatrész jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és 25 etanolból átkristályosítjuk. 8,19 rész 6-(diacetoxi-metil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitrilt kapunk 9,21 (1H, s), 8,17 (1H, d, J=2Hz), 7,54-8,30 (3H, m), 4,92 (1H, q, J=7 Hz), 1,43 (3H, d, J=7 Hz). A fentihez hasonló módszerrel állítjuk elő a következő vegyületeket: Kiindulóanyag Termék Olvadás pont (C°) Elemanalízis Ci sHi jN06-ra: 6-propil-3-(lH-6-(l-hidroxi-30-tetrazol-5-il)propil)-3-lH-214-215 Számított: C = 59,80%, H = 3,68%,-kromon-tetrazol-5-il)N = 4,65%,-kromon Talált: C =60,01%, H =3,93%, N = 4,52%. 6-butil-3-(lH-6-(l-hidroxi-216-218 K Br 1 35-tetrazol-5-il)-but il)-3-( 1H(bomlás Infravörös abszorpciós spektrum vmax~l-kromon-tetrazol-5-il)habzással) 2245 (CN), 1765 (OAc), 1665 (CO).-kromon 6-izopropil-3-6-(l-metil-l-245-246 Mágneses magrezonancia spektrum (DMSO—d6)ő: (lH-tetrazol-5-il)-hidroxi-etil)-3-(bomlás 9,19 (1H, s), 40-kromon (lH-tetrazol-5-il)habzással) 8.15 (1H, m),-kromon 8,02 (1H, dd), 7,78 (1H, d, J=9 Hz), 2. példa 7,65 (1H, s), 2,14 (6H, s ). 45 0,258 rész 6-■( 1 -hidroxi-etil)-3-(l H-tetrazol-5-il)' 1. példa 12,10 rész 6-etil-3-(lH-tetrazol-5-il>kromon, 13,4 rész NBS és 500 térfogatrész kloroform elegyét 50 keverés és infravörös besugárzás (100 V, 375 WR) közben 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az oldhatatlan anyagot szűréssel összegyűjtjük és kevés kloroformmal mossuk. A kapott szilárd anyagot mágneses magrezonancia 55 spektruma alapján (DMSO-d6) 6-(l-bróm-etil)-3- -(lH-tetrazol-5-il)-kromonként azonosítjuk, mivel metil-protont tartalmaz, (d, J=7 Hz) 6 2,06-nál és metinprotont (q, J=7 Hz) ő 5,67-nél. A szilárd anyagot 1000 térfogatrész IN nátrium- 60 -hidroxid-oldatban szuszpendáljuk és szobahőmérsékleten 165 percig keverjük. A képződött halványsárga oldat pH-ját tömény sósavval 5,0-re állítjuk be és kloroformmal rázzuk a maradékot kiindulóanyagok eltávolítása céljából. A vizes réteget aktív 65-kromon, 0,14 térfogatrész dietanolamin és 5 térfogatrész etanol elegyét oldódásig melegítjük. Az oldathoz annyi dietil-étert adunk, hogy csapadék váljék ki. Az elegyet hűtőszekrényben állni hagyjuk és a képződött kristályokat^ szűréssel elválasztjuk és etanol-dietiléter-elegyből átkristályosítjuk. 0,280 rész 6-( 1 -hidroxi-etil)-3-( 1 H-tetrazol -5-il)-kromon-dietanolaminsót kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 139—141 C°. Elemanalízis Ci6H2,N505-re: Számított: Talált: C =52,88%, N =19,28%, C =52,81%, N = 19,22%. H = 5,83% H =5,85%, A fentihez hasonló módszerrel 6-(l-hidroxi-etil)-3-(lH-tetrazol-5-il)4cromon-pirrolidinsót állítunk elő színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont 162-168 0° (bomlás habképződéssel). 5
