172547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
63 172547 64 közben 10 percen át keverjük. A reakciőelegyet ezután 150 g jégre öntjük, majd a kapott keveréket keverjük, amikor is csapadék válik ki. Ezt a csapadékot kiszűrjük, hideg vízzel mossuk és szárítjuk. így 2,29 g mennyiségben a 204-206 C° 5 olvadáspontú (bomlik) 2-metilszulfonilmetil-5-tio-1,3,4-tiadiazolt kapjuk. IR-spektrum (cm'1, nujol): 1315 és 1139. NMR-spektrum (100 MHz, D6-DMSO, ő): 3,08 10 (s, CH3), 4,56 (széles s, SH) és 4,89 (s, CH2). Elemzési eredmények a C4 H6N2 02S3 képlet alapján: 15 számított: C = 22,84%, N =13,32%, H = 2,288%, talált: C =22,97%, N = 13,18%. H = 2,85%, 20 c) lépés 25 A b) lépésben kapott vegyületet a 23. példa 1. módszerénél ismertetett módon 7-amino-3-(2-metilszulfonilmetil-l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4- -karbonsawá konvertáljuk. IR-spektrum (cm"1, KBr): 1800. 30 29. példa 7-Amino- 3-[ 2-(2-hidroxi(etilamino)-1,3,4 -tiadiazol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav. a) lépés 12,2 g ditiohidrazinkarbonsav-metilészter és 18,3 g 2-amino-etanol 25 ml vízzel készült oldatát 95 C°-on melegítjük 5 órán át, majd lehűtjük és 10 ml ecetsavat adunk hozzá. A reakciőelegyet ezután egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd a kicsapódott kristályokat kiszűrjük és szárítjuk. így 2,85 g 4-(2-hidroxietil)-tioszemikarbazidot kapunk. b) lépés Az a) lépésben kapott vegyületből 1,35 g és 1,14 g szén(IV)-szulfid 20 ml piridinnel készült oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson a reakciőelegyet szárazra pároljuk. A kapott maradékhoz vizet adunk, amikor is kristályok válnak ki, amelyeket szűrés után elkülönítünk. Így 1,35 g mennyiségben 2-(2-hidroxietilamino)-5-tio-l,3,4-tiadiazolt kapunk. NMR-spektrum (60 MHz, DMSO, Ő): 3,19 (t, CH2), 3,46 (t, CH2) és 7,33 (széles s, OH). c) lépés 28. példa A 27. példában ismertetett módon az L ál ta- 35 lános képletű vegyületek állíthatók elő'. A b) lépésben kapott vegyületet a 23. példában a 2. módszernél ismertetett módon a cím szerinti vegyületté konvertáljuk. IR-spektrum (cm"1, KBr): 1800. 15. táblázat L általános képletű vegyületek IR-spektrum RlS Rlí (C°) r16 (cm"1, l CH3SCH2-H 105-107 (etil-acetátból átkristályosítva) X 1800 nh2coch2-H 179-182 (bomlik) X 1800 ch3ococh2-H 79-80 (benzolból átkristályosítva) X 1800 HOOCCHí H 166-168 (etil-acetát és benzol elegyéből átkristályosítva) X 1800 morfolinometil H _ X 1800 (CH3)2NCOCH2-HX 1800 x LI képletű csoport 32
