172547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására

59

172547

60

11. táblázat folytatása

Gram-pozitív

baktériumok

Gram-negatív baktériumok

A vegyület sorszáma

S. aureus S. aureus 209P 1840

E. coli NIHJ JO-2

E. coli E. K. pneu- P vul- 0—111 coli moniae garis T-7 DT 1FO 3988

P. morganii Eb53

28.

0,39

1,56

0,39

<0,2

3,13

<0,2

0,78

<0,2

29.

0,78

1,56

0,39

<0,2

3,13

<0,2

<0,2

<0,2

30.

0,39

1,56

1,56

0,39

100

<0,05

0,2

50

31.

0,78

1,56

0,2

<0,1

3,13

<0,1

0,2

1,56

32.

0,2

1,56

1,56

0,78

50

0,39

0,78

100

38.

0,39

0,78

1,56

0,39-0,39-25

39.

0,78

1,56

0,2

<0,05

25

0,1

—

25

40.

0,2

0,78

0,39

0,2

—

0,1-3,125

51.

0,2

0,78

1,56

0,78

—

1,56-12,5

41.

0,39

0,78

0,78

0,78

—

0,2

—

25

42.

0,39

1,56

0,2

0,1

—

0,1-1,56

44.

0,39

1,56

0,78

0,39

6,25

0,39

0,39-45.

<0,2

0,78

3,13

0,78

25

0,78

0,78-47.

<0,2

0,78

1,56

0,78

12,5

0,39

0,39-55.

0,2

0,78

1,56

0,78-1,56--64.

<0,78

1,56-1,56-<0,78--12. táblázat Fertőzés: intraperitoneálisan

30 Escherichia coli 0-111 törzzsel

Védőhatás (ED50x, mg/kg fertőzött egereken Beadás: egyszeri szubkután dózis--------------------------------------------------------------közvetlenül a fertőzés után

A vegyület sorszáma ED50x, mg/kg) Megfigyelési periódus: 7 nap

9.

0,812

11.

<0,625

19.

<0,625

21.

<0,625

Cephaloridine

2,81

13. táblázat

A vegyület sorszáma

EDsox mg/kg

12.

<0,625

15.

<0,625

16.

<0,625

17.

<0,625

18.

<0,625

Cephaloridine

1,94

14. táblázat

A vegyület sorszáma

ED50x mg/kg

40.

0,28

42.

0,38

43.

0,73

60.

0,89

62.

2,38

Cephaloridine

3,57

Cephazolin

3,1

x Kísérleti állatok: hím egerek (ICR/SLC)

5 egérből álló csoportok dózisokként

35 24. példa

a) lépés

0,263 g (2-tioxo-4-tiazolin-4-il)-ecetsavat felol- 40 dunk 3 ml dimetil-formamidban, majd a kapott oldatot jeges fürdőben lehűtjük és 0,173 g N-hidroxi-szukcinimidet, majd 0,309 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. A reakcióelegyet 25 percen át tartó keverés után vákuum alatt szűrjük a 45 kicsapódott N,N’-diciklohexil-karbamid elkülönítésére, majd a kapott szűrlethez 1 ml dimetil-formamidot és 1 ml diklór-metánt adunk.

b) lépés 50

Az a) lépésben kapott oldatot egyszerre hozzáadjuk 0,49 g 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-em-4- -karbonsav és 0,252 ml trietil-amin 5 ml diklór-metánnal készült oldatához, majd a kapott elegyet 55 szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz vizet adunk. A kapott vizes elegy pH-értékét jeges hűtés közben tömény foszforsavval 2,5-re beállítjuk, majd az elegyet három- 60 szór 60 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk 0,168 g nátrium-hidrogén-karbonát 5 ml vízzel készült oldatában és az így kapott oldatot polisztirolgyantával 65 (Amberlite XAD-2) töltött ossdopon eluálószer-