172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
11 172545 12 Az 5-epi-azido-5-dezoxi-per-N-védett-per-0-védett közbülső vegyületeket a következő képletekkel szemléltethetjük: XIV általános képletű 1,3,2’,6’-tetra-N-Z-5-epi-azido-5-dezoxi-2”-0-Zi- 3 ” ,4 ” -N ,0 -karb on il-66-40D antibiotikum - ebben a képletben R’ jelentése azonos R fenti jelentésével, de mindegyik aminocsoport Z-csoporttal szubsztituált, és mindegyik hidroxilcsoport OZi észtercsoporttá van átalakítva, vagy ha a hidroxilcsoport a Z amino-védőcsoporthoz képest, amely benziloxikarbonil- vagy alkoxikarbonil-csoport, avagy ß-helyzetben van, akkor a hidroxilcsoport a Z védőcsoporttal együtt oxazolidinon- vagy tetrahidro-l,3-oxazin-2-on-csoportot alkot, és Z és Zx a fenti jelentésűek —, XV általános képletű 1,3,2’,6’'tetra-N-Z-5-epi-azido-2”-0-Zj -3”,4”-N,0- -karbonil-4,6-di-0-(aminoglikozil)-2,5-didezoxi-sztreptaminok - ebben a képletben R’ a fenti jelentésű, és Z benziloxikarbonil-, alkoxikarbonil- vagy szubsztituált benziloxikarbonil-csoportot és Zj a szénhidrogén-részben legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó hidrokarbonkarbonil-csoportot jelent, és AG4 [u] (5-epi-azido-5-dezoxi-gentamicin Cx), [v] (5-epi-azido-5-dezoxi-gentamicin Cla), [z] (5-epi-azido-5- -dezoxi-gentamicin C2), [x] (5-epi-azido-5-dezoxi-gentamicin C2a), [yJ (5-epi-azido-5-dezoxi-gentamicin C2b)> [aa] (5-epi-azido-5-dezoxi-G-52 antibiotikum), [bb] (5-epi-azido-5-dezoxi-verdamicin) vagy [cc] (5-epi-azido-5-dezoxi-sisomicin) általános képletű aminoglikozil-csoportot jelent, ahol Z a fenti jelentésű —. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt 5-epi-azido-5-dezoxi-per-N-védett-per-O-védett vegyületek a XVI általános képletű 1,3,2’,6’3”-penta-N-Z’-5-epi-azido-5-dezoxi-4’,2”-di-0-Z1 -4”,6”-0-W-tobramicin, 1,3,6’,3”-tetra-N-Z’-5-epi-azido-5-dezoxi-2’,2”-0-Zi-3’,4’,4”,6”-di-O-W-kanamicin A, l,3,6’,3”-tetra-N-Z’-5-epi-azid o-5 - dezoxi-4’,2”-di-0-Z, -2’,3’4”,6”-di-0-W-kanamicin A, l,3,2’,6’,3”-penta-N-Z’-5-epi-azido-5-dezoxi-- 3 ’ ,4’,4”,6”-di-0-W-2 ”-0-Z, -kanamicin ' B és 1,3,2’,6’,3”-penta-N-Z'-5-epi-azido-5-dezoxi-2”-0-Z1 - -4”,6”-0-W-3’,4’-didezoxi-kanamicin B - ebben a képletben R’ a fenti jelentésű, és W legfeljebb VIII szénatomos hidrokarbonilidén-csoportot, azaz alkilidén-, cikloalkilidén- vagy aralkilidén-csoportot jelent, Z’ kevés szénatomos alkanoil-, benziloxikarbonil-, szubsztituált benziloxikarbonilvagy alkoxikarbonil-csoportot jelent, és Zi a XV általános képletnél megadott jelentésű, és AG5 [dd] (5-epi-azido-5-dezoxi-tobramicin), [ee] (5-epi-azido-5-dezoxi-kanamicin A), [ff] (5-epi-azido-5-dezoxi-kanamicin A), [gg] (5-epi-azido-5-dezoxi-kanamicin B) vagy [hh] (5-epi-azído-5,3’,4’-tridezoxi-kanamicin B) általános képletű aminoglikozil-csoportot jelent, ahol W, Zr és Zx a fenti jelentésűek -, a XVII általános képletű 1,3-di-N-Z-5-epi-azido-5-dezoxi-2’,3’-0-W-6’,4’,3”,4”-di-N,0-karbonil-2”-0-Zi -gentamicin B és Bj származékok - ebben a képletben R’, Z és Zi a fenti jelentésűek és AG6 [ü] (5-epi-azido-5-dezoxi-gentamicin B), vagy [jj] (5-epi-azido-5-dezoxi-gentamicin Bi) általános képletű aminoglikozil-csoportot jelent, ahol W a fenti jelentésű —, a gentamicin X2 és G-418 antibiotikum XVIII általános képletű 1,3,2’-tri-N-Z-5-epi-azido-5-dezoxi-3’,2”-di-0-Z1 -4’,6’-0-W-3”,4”-N,0-karbonil-származékai - ebben a képletben R\ Z és Z( a fenti jelentésűek, és AG7 [kk] (5-epi-azido-5-dezoxi-gentamicin X2) vagy [11] (5-epi-azido-5-dezoxi-G-418 antibiotikum) általános képletű aminoglikozil-csoport, ahol W, Z és Zt a fenti jelentésűek -, XIX általános képletű 1,3,2 ’, 6’, 3 ”-penta-N-Z’-5-epi-azido-5-dezoxi-2”,4”-di-O-Zi-66-40B antibiotikum - ebben a képletben R’, Z’ és Zi a fenti jelentésűek -, XX általános képletű 1,3,2’,3”-tetra-N-Z’-5-epi-azido-5-dezoxi-3’,2”,4”-tri-0-Zi-4’,6’-0-W-gentamicin A - ebben a képletben R’, W, Z’ és Zi a fenti jelentésűek és a JI-20A és JI-20B antibiotikumok XXI általános képletű l,3,2’,6’-tetra-N-Z-5-epi-azido-5- -dezoxi-3 ’ ,4’-0-W-2”-0-Z,-3”,4”-N,0-karbonil-származékai - ebben a képletben R’, Z és Zx a fenti jelentésűek, és AGg [mm] (5-epi-azido-5-dezoxi-JI-20A antibiotikum) vagy [nn] (5-epi-azido-5-dezoxi-JI-20B antibiotikum) általános képletű aminoglikozil-csoport, ahol Z és W a fenti jelentésűek -. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt új vegyületeket, azaz hidroxil- és amino-védőcsoportot tartalmazó 5-epi-azido-4,6-di-0-(aminoglikozil)-2,5-didezoxi-sztreptaminokat úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő 5-0-hidrokarbonszulfonil- (vagy stubsztituált hidrokarbonszulfonil)-4,6-di-0-(aminoglikozil)2-dezoxi-sztreptamint, azaz olyan XIV-XXI általános képletű vegyületeket, amelyek 5-epi-azido-csoporttól mentesek, és 5-0-lűdrokarbonilszulfonil-csoportjuk van, szerves oldószerben alkálifémaziddal reagáltatjuk. Szerves oldószerként olyan oldószereket használhatunk, amelyekben az 5-0-hidrokarbonszulfonil(vagy szubsztituált hidrokarbonszulfonil)-per-N-védett-per-O-védett 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptamin és az alkálifémazid oldódnak és a reagensek az oldószerrel mellékreakciók lejátszódása közben nem reagálnak. Szerves oldószerként előnyösen dimetilformamidot, dimetilacetamidot és hexametilfoszforsav-triamidot használhatunk. Elsősorban a dimetilformamid haszálata jöhet számításba. Az 5-0-hidrokarbonszulfonil-vegyületnek a megfelelő XIV-XXI általános képletű 5-epi-azido-5-dezoxi-vegyületté való átalakításához általában nátriumazidot használunk, de más alkálifémazidok, például kálium- vagy lítiumazid is alkalmazható. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt vegyületek kiindulási 5-0-hidrokarbonszulfonil- és 5-0-szubsztituált hidrokarbonszulfonil-észter-származékai legfeljebb 8 szénatomos szerves szulfonsavak származékai lehetnek, például etánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, és előnyösen metánszulfonsav, továbbá nitrobenzolszulfonsav-származékok, például o-, m- és p-nitrobenzolszulfonsav-származácok, szerves halogénszulfonsav-származékok, például trifluormetánszulfonsav-, p-klórbenzolszulfonsav-, o- vagy p-brómbenzolszulfonsav-származékok stb. Az 5-0-hidrokarbonszulfonil- és 5-0-szubsztituált hidrokarbonszulfonil-vegyületeket a megfelelő N-védett-O-védett-5-hidroxi-aminoglikozidokból, azaz olyan XIV-XXI általános képletű vegyületekből, amelyek az 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 SS «0 65 6
