172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
27 172545 28 baktériumfertőzés leküzdésére hatásos adagja hasonló a megfelelő 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptaminok adagjával. A 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptaminokat és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat perorálisan adhatjuk be. A hatóanyagok helyileg is alkalmazhatók hidrofil vagy hidrofób kenőcsök, vizes, nem-vizes vagy emulgeált oldatok alakjában vagy krémként. A gyógyszerészeti hordozóanyagok, amelyek a készítmények előállításához használhatók, például víz, olaj, zsírok, poliészterek, poliolok stb. lehetnek. A találmány szerint előállított vegyületeket perorális beadásra tabletták, kapszulák, elixírek stb. alakjában vagy az állatok táplálékába keverve alkalmazhatjuk. Ezekben a beadási formákban a baktériumellenes szerek különösen olyan baktériumfertőzések ellen alkalmazhatók a gyomor- bélrendszerben, amelyek hasmenéssel járnak. Általában a helyi készítmények körülbelül 0. 1-3,0 g hatóanyagot tartalmazhatnak 100g-ként a krémre, kenőcsre vagy oldatra számítva. A helyi készítményeket általában naponta 2-5 alkalommal kíméletes lemosásra használjuk. A találmány szerint előállított baktériumellenes szereket folyékony készítmény, például oldat vagy szuszpenzió stb. alakjában fül- és szembántalmak kezelésére vagy intramuszkuláris injekciók alakjában parenterálisan alkalmazhatjuk. Az injekciós oldat vagy szuszpenzió ha tóanyagtartalma 1-10 mg lehet testsúly kg-ként és napomként 2—4 részadagra osztva. Az adag pontos mennyisége a fertőzés fokától és súlyosságától, a baktériumellenes szerrel szembeni érzékenységtől és a kezelt állatfaj egyéni jellegzetességeitől függ. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa N-Benziloxikarbonil-aminoglikozidok A) 1,3,2’,6’,3”-Penta-N-benziloxikarbonil-gentamicin Cia 40 g gentamicin Cla-t feloldunk 200 ml metanol és 20 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatában és az oldatot 0°-ra lehűtjük. Az oldathoz keverés közben 2 óra alatt hozzácsepegtetünk 88 ml karbobenziloxikloridot, miközben a hőmérsékletet 0—5°-on tartjuk. A reakciókeveréket éjszakán át keverjük, miközben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Ezután a reakciókeverékhez hozzáadunk 500 ml kloroformot, mire 2 réteggé szétválik. A szerves fázist 4 ízben 100 ml vízzel mossuk, majd 100 g nátriumszulfáton szárítjuk. A szerves fázist vákuumban 40° alatt bepároljuk. A kapott nyers terméket 100 ml kloroformban feloldjuk, és hozzácsepegtetünk 250 ml, 75% hexánt tartalmazó étert. A kapott csapadékot kiszűrjük, 100 ml hexánnal mossuk, majd levegőn szántva 87 g (87%) l,3,2’,6’,3”-penta-N-benziloxikarbonil-gentamicin Cla-t kapunk. Olvadáspontja 185-190°. [a]*6 = + 71,2° (metanolban). Infravörös színképe (káliumkloridban): 3300, 3500 cm"1. Protonmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban): 6 1,2 (C—Me), 3,0 (N—Me), 7,25 (aromás H). B) 1,3,2’,6’,3”-Penta-N-benziloxikarbonil-sisomicin 25 g sisomicint és 13 g nátriumkarbonátot feloldunk 625 ml vízben. Keverés közben 25° -on az oldathoz hozzáadunk 100 ml karbobenziloxikloridot. A reakciókeveréket 16 óra hosszat keverjük, majd a szilárd anyagot kiszűrjük, és vízzel alaposan mossuk. A terméket vákuumban szárítjuk, majd hexánnal mossuk, és levegőn szárítva 62 g 1,3,2’,6’,3”-penta-N-benziloxikarbonil-sisomicint kapunk. Olvadáspontja 165-173°. [a]^6 =+96,2° (metanolban). Infravörös színképe (kloroformban): vmax 3600, 1720, 1515, 1215, 1050, 695 cm"1. Protomágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban): 5 1,03 (3H, széles szingulett, 4”—C~CH3), 3,02 (3H, széles szingulett, 3”—N—CH3), 5,02 (10H, széles szingulett-CH2C6H5), 3,28, 3,30 ppm (25H, széles szingulettek -CH2C6HS). 2. példa N-Benziloxikarbonil-3”,4”-N,0-karbonilaminoglikozidok A) 1,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin C)a 60 mg nátriumhidrid 5 ml vízmentes dimetilformamiddal készült keverékéhez keverés közben hozzáadjuk nitrogéngáz alatt szobahőmérsékleten 0,5 óra alatt 2 g 1. példa A) pontja szerint készített termék 50 ml vízmentes dimetílformamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 2 óra hosszat keverjük, majd az oldatlan anyagot kiszűrjük. A szüredékhez 100 ml kloroformot adunk, és a szerves fázist 3 ízben 50-50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist 25 g nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 15 ml kloroformban feloldjuk, és hozzácsepegtetjük 15 ml 75% hexán és éter elegyéhez. A kivált csapadékot kiszűrjük, és 25 ml hexánnal mosva 1,82 g (95% felett) l,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin-Cia-t kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 215°. [a]26 = +63,4°. Infravörös színképe (káliumkloridban): 3300, 3500, 1680, 1545 cm"1. Protonmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban): 5 1,28 (C—Me), 2,58 (N-Me), 7,25 (aromás H). 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 SS SO 65 14
