172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
29 172545 30 B) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-3”,4”-N,0-karbonil-sisomicin Az 1. példa B) pontjában kapott termékből 5 g-ot 50 ml dimetilformamidban feloldunk, és keverés közben hozzáadunk 250 mg nátriumhidridet, majd a reakciókeveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten argonatmoszférában keverjük. Ezután szűrjük, és a szüredékhez 2 ml jégecetet adunk. A szüredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot 200 ml kloroformmal extraháljuk (bázisos alumíniumoxidon tisztítva). Ezután a kloroformos kivonatokat vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepárolva 3,5 g 1,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-3”,4”-N,0-karbonil-sisomicint kapunk. Olvadáspontja 210—213°. [a]p3 * * 6 = +68,8° (c = 0,22). Infravörös színképe (nujolban): i>max 3550, 1760, 1580 cm'1. Protonmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban): 5 1,34 (3H, szingulett -4"-CH3), 2,68 (3H, szingulett -3''-N-CH3), 5,04 (8H, széles szingulett -CH2C6H5). 3. példa N-Benziloxikarbonil-2”-0-hidrokarbonkarbonil-3 ”,4”-N ,0-karbonilamino-glikozidok A) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin Cja 10 g 1,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin Cla 50 ml vízmentes piridinnel készült oldatához keverés közben nitrogénatmoszférában 10-15 perc alatt hozzácsepegtetünk 2 ml benzoilkloridot. A reakciókeveréket 0,5 óra hosszat keverjük, majd a piridint rotációs bepárlóval elpárologtatjuk, miközben a hőmérsékletet 30° alatt tartjuk. A kapott halványsárga olajat 100 ml kloroformban feloldjuk, és a szerves fázist 3 ízben 50—50 ml vízzel mossuk, majd 25 g nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot vákuumban elpárologtatjuk. A kapott sárga habot kevés éterrel eldörzsölve 11 g (95% felett) l,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzoil-3”,4 ”-N,Ó-karbonil-gentamicin Cla-t kapunk. Olvadáspontja 120-123°. Md6 = +73,8°. B) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-sisomicin 3 g 2. példa B) pontjában kapott terméket feloldunk 20 ml vízmentes piridinben és keverés közben 25°-on argonatmoszférában 10 perc alatt hozzáadunk 1,7 ml benzoilkloridot. A keveréket szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés alapján az összes kiindulási anyag elreagált. A reakciókeveréket nagyvákuumban szobahőmérsékleten bepároljuk, a szilárd maradékot 100 ml kloroformmal extraháljuk (előzőleg bázisos alumíniumoxidon tisztítva). A kloroformos kivonatokat 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva 2,8 g 1,3’,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-benzoil-3”,4”-N,0-karbonil-sisomicint kapunk. Olvadáspontja 157-160°. [o]d6 - + 86° (c = 0,2). Infravörös színképe (nujolban): »'max 3325, 1780, 1680, 1560 cm'1. Protonmágneses rezonanciaspektruma (deuterokloroformban): S 1,35 (4”-C-CH3), 2,74 (3”-N-CH3), 5,03 (CHj-C6Hs). C) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-acetil-3”,4”-N,0-karboniI-gentamicin Cla (1) 1,3,2’,6’,3”-Penta-N-benziloxikarbonil-2”-0-acetil-gentamicin Cla 10 g 1,3,2’,6’3”-penta-N-benziloxikarbonil-gentamicin Cja 50 ml vízmentes piridinnel készült oldatához keverés közben nitrogénatmoszférában 10—15 perc alatt hozzácsepegtetünk 1,4 ml ecetsavanhidridet. A reakciókeveréket 0,5 óra hosszat keverjük, majd a piridint rotációs bepárlón eltávolítjuk, miközben a hőmérsékletet 30° alatt tartjuk. A kapott maradékot 100 ml savmentes kloroformban feloldjuk. A szerves oldatot 3 ízben 50-50 ml vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés éterrel eldörzsölve 1,3,2’,6',3”-penta-N-benziloxikarbonil-2”-0-acetil-gentamicin Cia-t kapunk. (2) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-2”-O-acetil-3 ”,4 ’ ’-N ,0-karbonil-gentamicin Cla A 2. példa A) pontjában leírt módon l,3,2’,6’,3”-pe nta-N-benziloxikarbonil-2 ”-0-acetil-gentamicin Cia-t vízmentes dimetilformamidban nátriumhidriddel reagáltatunk. A terméket a 2. példa A) pontjában leírt módon elkülönítjük, és tisztítjuk, 1,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0- -acetil-3”,4”-N,0-karbonil-gentamicin CJa-t kapunk. D) 1,3,2’,6’-Tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-acetil-3”,4”-N,0-karbonil-sisomicin (1) A 3. példa C(l) pontjában leírt módon 1,3,2’,6’,3”-penta-N-benziloxikarbonil-sisomicint piridinben ecetsavanhidriddel reagáltatunk. A terméket a 3. példa C(l) pontjában leírt módon elkülönítve és tisztítva l,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-acetil-sisomicint kapunk. (2) A 2(B) pontjában leírt módon 1,3,2’,6’,3”-penta-N-benzüoxikarbonil-2”-0-acetil-sisomicint dimetilformamidban nátriumhidriddel reagáltatunk. A terméket a 2. példa B) pontjában leírt módon elkülönítve és tisztítva l,3,2’,6’-tetra-N-benziloxikarbonil-2”-0-acetil-3”,4”-N,O-karbonil-sisomicint kapunk. 5 10 13 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
