172545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudotriszacharidok előállítására
3 17254S 4 szerinti 4-0-aminoglikozil-6-0-garozaminil-2-dezoxi-sztreptamin-származékok a gentamicin B, gentamicin Bi, gentamicin Ct, gentamicin Cia, gentamicin C2, gentamicin C2a, gentamicin C2b, gentamicin X2, sisomicin, verdamicin, G-418 antibiotikum, JI-20A antibiotikum, JI-20B antibiotikum és G—52 antibiotikum X általános képletű származékai — ebben a képletben X és R a fenti jelentésűek, és AG! [a] (gentamicin B), [b] (gentamicin Bi)> [c] (gentamicin C^), [d] (gentamicin Cla), [e] (gentamicin C2), [f] (gentamicin C2a), [g] (gentamicin C2b), (hj (gentamicin X2), [ij (sisomicin), [j] (verdamicin), [k] (JI-20A antibiotikum), [1] (JI-20B antibiotikum), [m] (G-52 antibiotikum) és [n] (G—418 antibiotikum) képletű aminoglikozil-csoportot jelent. A találmány szerinti értékes 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptamin-származácok a tobramicin, kanamicin A, kanamicin B és 3’,4’-didezoxi•kanamicin B XI általános képletű származékai — ebben a képletben X és R a fenti jelentésűek, és AG2 [o] (tobramicin), [p] (kanamicin A), [qj (kanamicin B), [r] C3’,4’-didezDxi-kanamicin B) képletű csoportot jelent -, a 66—40D antibiotikum XII általános képletű származékai — ebben a képletben X és R a fenti jelentésűek - és a gentamicin A és 66—40B antibiotikum XIII általános képletű származékai — ebben a képletben X és R a fenti jelentésűek, és AG3 [s] (gentamicin A) vagy [t] (66-40B antibiotikum) képletű aminoglikozil-csoportot jelent. A találmány szerint előállított I és X—XIII általános képletű 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptamin-származékok fehér amorf porszerű anyagok. A találmány felöleli a 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-- d ezoxi-sztreptamin-származékok farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóit is. A sók ismert módon állíthatók elő, például a szabad bázisnak a megfelelő savval általában 5 pH-értékre való savanyításával. Savként például sósavat, kénsavat, foszforsavat, hidrogénbromidot stb. használhatunk. Az új 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptamin-származékok savaddíciós sói fehér szilárd anyagok, amelyek vízben oldódnak és a legtöbb poláris vagy nem-poláris szerves oldószerben oldhatatlanok. A találmány szerint előállított X-XIII általános képletű vegyületeknek, elsősorban azoknak, amelyek képletében a 6-O-aminoglikozü-csoport 6-O-garozaminil-csoport, és nem-toxikus, farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóiknak értékes széles spektrumú baktériumellenes hatásuk van, és ez a hasonló antibiotikumokat felülmúlja. Az I általános képletben a -CH2Y általános képletű csoport Y helyettesítője egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport, amilyen az etil-, n-propil-, n-butil-, 0-metilpropil-, n-pentil-, ß-metübutil-, y-metilbutil és /3^-dimetilpropil-, n-hexil-, 6-metilpentil-, 0-etilbutil-, y-etilbutil-, n-heptil-, e-metilheptil-, 0-etilpentU-, y-etilpentil-, 6-etilpentil-, y-propübutil-, n-oktil-, izooktü-, Ü-etilhexü-, ö-etilhexil-, e-etilhexil-, ß-propilpentil-, •y-propilpentil-csoport, alkenilcsoport, amilyen a 0-propenil-, d-metilpropenil-, ^-butenil-, ß-metil-ß-butenil-, (3-etil-^hexenil-csoport, ciklusos csoportok, amilyen a ciklopropilmetil-, ciklopentilmetil-, ciklohexilmetil és ciklopentiletil-csoport, aromás csoportok, amilyen az o-, m-, p-metübenzil-csoport, hidroxilcsoporttal szubsztituált, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amilyen a (3-hidroxietil-, e-hidroxipentil-, ß-hidroxi-7-metilbutil-, 0-hidroxi-d-metilpropil-, Ő-hidroxibutil-, ß-hidroxipropil-, y-hidroxipropil-, ohidroxioktil-, (î-hidroxi-ô-pentenil-csoport, aminocsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amilyen az e-aminopentil-, ß-aminopropil-, 7-aminopropil-, 6-aminobutil-, ű-amino-y-metilbutil- és co-aminooktil-csoport és mono-N-alkilezett származékaik, amilyen az N-etil-, N-metil- és N-propil-származék, például e-metüaminopentil-, 0-metilaminopropil-, d-etilaminopropfl-, Ő-metilaminobutil-, »»-metilamino-y-metilbutil és cu-metilaminobutil-csoport, amino- és hidroxilcsoporttal diszubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amilyen a ß-hidroxi-e-aminopentil-, 7-hidroxi-7-metil-ó-aminobutil-, S-0-hidroxi-ő -aminobutil-, S-d-hidroxi-7-aminopropil- és 0-hidroxi-0-metil-7-aminopropíl-csoport és mono-N-alkilezett származékaik, például 0-hidroxi-e-metilaminopentil-, 7-hidroxi-7-metil-ó-metilaminobutil-, /Í-hidroxi-ó -metilaminobutil-, 0-hidroxPy-etilaminopropil- és ß-hidroxi-d-metil-7-metilaminopropil-csoport lehet. A találmány szerint előállított vegyületek leírhatók, mint az említett 4,6-di-0-(aminoglikozil)-2- dezoxi-sztreptamin-származékok, ahol a 2-dezoxi-sztreptamin-csoportot az Ib általános képletű 1,3-diaminocflditol-csoport helyettesíti — ebben a képletben X azido- vagy aminocsoportot vagy a sisomicin kivételével hidroxilcsoportot jelent — vagy ahol a 2-dezoxi-sztreptamin-csoportot az I általános képletű 1,3-diaminociklitol-csoport helyettesíti - ebben a képletben R -CH2Y általános képletű csoportot jelent, ahol Y a fenti jelentésű, és X azido- vagy aminocsoportot vagy a sisomicin kivételével hidroxilcsoportot jelent -, és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói. Az I általános képletben és a X általános képletben R előnyösen hidrogénatom vagy legfeljebb 4 szénatomos, elsősorban 2—4 szénatomos alkilcsoport, különösen előnyösen hidrogénatom vagy etilcsoport, esetleg propűcsoport. 5 10 10 20 25 30 35 40 45 50 55 40 65 2
