172539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolil-benzofenon-származékok előállítására
11 172539 12 1. 1,533 g 2’,5-diklór-2-[3-(2-klór-acetamidome-til)-5-metil-4H-l ,2,4-triazol-4-il]-benzofenon 15 ml dimetilformamiddal készített oldatához részletekben 5 0,228 g nátriumazidot adunk, és az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 2,25 órán át keveijük, majd éjszakán át állni hagyjuk. Ezután az oldószer eltávolítása céljából a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot kloroform- 10 mai kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és a kloroform eltávolítása céljából bepároljuk. A maradékot éterrel mossuk így 1,45 g 2’,5-dik 1 ó r - 2 - [ 3-(2-azido-acetamidometil)-5-metil-4H-l ,2,4- -triazol-4-il]-benzofenont kapunk. A hozam 93,2%. 15 IR-spektrum (nujol): 2100 cm-1 (N3). NMR-spektrum (CDC13), 6-értékek: 2,23 (s, CH3), 3,9 (s, CH2N3), 4,20 (ABX, CH2NH), 8,37 (m, NH). 20 2. A fenti termát 0,382 g mennyiségét 10 ml 95%-os etanolban szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz 0—4 C°-on hozzácsepegtetjük 0,29 g ón(II)4dorid 4,1 ml 2 n nátriumklorid-oldattal készített oldatát. A 25 reakciókeveréket kloroformmal kirázzuk, a szerves fázist a kloroform eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterrel mossuk, így 0,33 g 2’,5-diklór-2-(3-glicilaminometil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk. A ho- 30 zam 91%. 13. példa 14. példa 35 1. 0,995 g 5-klór-2-[3-(N-benziloxikarbonil-aminometil)-5-klórmetil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenon és 2 ml 30%-os ecetsavas brómhidrogén-oldat keverékét szobahőmérsékleten 1,25 órán át keveijük, 40 majd kétszer 50 ml éterrel mossuk. Az így kapott szabad bázist 10 ml benzollal, 0,5 g acetilkloriddal és 6 ml dimetilformamiddal keverjük, a keveréket 2 órán át szobahőmérsékleten keveijük, és éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket vizes 45 nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, és éterrel és kloroformmal mossuk. Kristályos alakban 0,6 g 5-klór-2- - ( 3 - a ce tamidometil-5-klórmet U-4H-1,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk, amelynek olvadáspontja 50 193-199 C° (bomlással). UV-spektrum \ma°H (log e) 259 nm (4,110). 2. 0,54 g fenti termék 10 ml etanollal készített szuszpenziójához 1,2 ml 40%-os vizes dimetilamint 55 adunk, és az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keveijük. Ezután 6 ml dimetilformamidot adunk a reakciókeverékhez, 3 órán át keveijük, és éjszakán át állni hagyjuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a mara- 60 dékot vízből kristályosítjuk. A csapadékot kiszűijük, és etilacetátból átkristályosítjuk, így 0,35 g 5-klór-2-(3-acetamidometil-5-dimetil-aminometil4H-1,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk. UV-spektrum 0°E «)» 257 nm (4,141). 65 A 14. példa szerint járunk el. A kiindulási bázis olyan V általános képletű vegyület (dihidrobromid alakjában), ahol R2 = Cl, Ar = fenil, R = C1CH2 és R4 = H. Ezt a vegyületet reagáltatjuk egy olyan X általános képletű vegyülettel, ahol A = Cl és R3 jelentése a táblázat szerinti. így le általános képletű vegyületeket kapunk, ahol a szubsztituensek a fenti jelentésűek. Ezeket a vegyületeket XI általános képletű vegyületekkel — ahol R6 és R7 jelentése a táblázat szerinti — reagáltatva állítjuk elő az If általános képletnek megfelelő vegyületeket, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti. Az előállított le és If képletű vegyületek fizikai jellemzőit a táblázat szemlélteti. 15-16. példa C3 X) -A szubsztituensek R3 jelentése le If < 8 R6 R7 Op., C° Op.,C° 15. Pr Me Me 147 114-146 16. p—Met-Ph Me Me 137-138 164-165 Megjegyzés: A táblázatban az egyes rövidítések jelentése a következő: Pr (propil), Met (metoxi), Ph (fenil). 17. példa 0,33 g piroszőlősav és 0,27 g tionilklorid 2 ml kloroformmal készített oldatát 1 órán át visszafolyatással melegítjük. Lehűtés után az oldatot 1,31 g 2’,5-diklór-3-(3-aminometil-5-metil-4H-l ,2,4- -triazol-4-il)-benzofenon-dihidrobromiddal, 6 ml benzollal és 11 ml dimetilformamiddal keveijük 0C°-on. Az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 3 órán át keveijük, majd éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, és etilacetáttal kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk, így 0,7 g kristályos 2’,5-diklór-3-(3-piruvamidometil-5-metil-4H-l,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk, amelynek olvadáspontja 178—180 C°. UV-spektrum X^,*a°H (loge) 215, 253, 290nm (4,533, 4,022, 3,398). 18. példa 1. 2,36 g 2-benziloxikarbonil-aminometil-3-amino-4-hidroxi-4-(2-klór-fenil)-6-klór-3,4-dihidro- kin azo lint 15 ml dimetilformamidban feloldunk, az oldathoz 0,79 g acetilkloridot adunk, az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 5 órán át keveijük, majd éjszakára félretesszük. A reakciókeveréket vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, és etilacetáttal kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk és bepároljuk. így 2,1 g 2-benziloxikarbon i 1 -aminometil-3-aoetamido-4-hidroxi-4-(2-klór-fenil)-6-klór-3,4-dihidro-kinazolint kapunk. 6
