172532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 172532 országos TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. IV. 29. (SA—2918) Japáni elsőbbségei: 1975. IV. 30. (52 180/75), 1975. V. 07.(55 026/75) Közzététel napja: 1978. III. 28. Megjelent: 1979.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/36, 501/40 C.D Feltalálók: Tulajdonos: Nakao Hideo vegyész, Yanagisawa Hiroaki vegyész, Sankyo Company Limited, Tokió, Shimizu Bunji vegyész, Kaneko Masakatsu vegyész, Japán Nagano Mitsuo vegyész, Sugawara Shinichi vegyész, Tokió, Japán Eljárás 7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány eljárás új 7a-metoxi-cefalosporin-származékok előáÜítására, ezek az új vegyületek értékes baktériumeüenes szerek és takarmány-kiegészítóként is alkalmazhatók az állatok táplálása terén. Gyógyászati célokra az új vegyületek 5 Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések gyógykezelésére használhatók, mind ember-, mind pedig állatgyógyászatban. E leírásban a cefalosporin-származékokat a 10 csatolt rajz szerinti (A) szerkezeti képletnek megfelelő „cefam” alap-gyűrűrendszerre vonatkoztatott nomenklatúrával — J. Am. Chem. Soc. 84, 3400 (1962)— fogjuk megnevezni, a megfelelő telítetlen vegyületeket „cefem”-származékoknak ne- 15 vezzük és a telítetlen kötés helyét az (A) szerkezeti képlet szerinti számozással jelöljük meg, például „cef-3-em”-származékokként. Különféle 7a-metoxi-cefalosporin-származékok 20 már ismeretesek, például a 3286/71 és 931/72 sz. japán közzétételi iratokból, továbbá a J. Am. Chem. Soc. 94, 1408 (1972), J. Am. Chem, Soc. 94, 1410 (1972), J. Am. Chem. Soc. 95, 2401 (1973) közleményekből. Az idézett közlemények- 25 ben, illetőleg leírásokban ismertetett ilyenfajta vegyületek egyike sem került azonban gyakorlati felhasználásra, minthogy a leirt vegyületek nem bizonyultak kielégítő aktivitásúaknak Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen. 30 2 A találmány tárgyát új, az idézett közleményekben nem ismertetett 7a-metoxi-cefalosporin-származékok előállítása képezi, ezek az új vegyületek kiváló baktériumellenes aktivitást mutatnak az említett típusú baktériumok ellen. A találmány szerint előállítható új 7o-metoxi-cefalosporin-származékok a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők, e képletben Y egy 2-karboxi-etiltio-csoportot vagy egy trifluormetiltio-csoportot képvisel. A találmány körébe tartozik a fenti vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható, nem toxikus sóinak előállítása is. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében például oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol X’ halogénatomot, előnyösen bróm- vagy klóratomot képvisel - valamely (in) általános képletű vegyülettel - ahol Y jelentése a fentivel egyező - vagy egy ilyen vegyület alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ezüstsójával reagáltatunk és kívánt esetben a szabad sav alakjában kapott vegyületet sóvá alakítjuk. Ezt a reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében folytatjuk le, az oldószer megválasztásának nincs döntő jelentősége a találmány szempontjából, csupán oly oldószer alkalmazandó, amely a fent 172532
