172531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális gyógyszerkészítmények előállítására
13 172531 14 b) Az a) pontban leírtak szerint járunk el, de 50 g polietilénglikol 400 helyett 250 g polietilénglikol 400 és 250 g glicerin keverékét használjuk. 21. példa Dihidroergonint tartalmazó lágy zselatinkapszulák 3 g dihidroergonint 75 g, körülbelül 24 mól etoxilezett koleszterinnel3) együtt 50°-os vízfürdőn ultrahangos kezelés közben hozzáadunk 150 ml polietilénglikol 300-hoz. A víztiszta folyadékot 100 mg-os adagban lágy zselatinkapszulákba töltjük. 22. példa Dihidroergokrisztint tartalmazó kapszulák 300 mg dihidroergokrisztint 1,7 g, körülbelül 24 mól etilénoxiddal etoxilezett koleszterinnel3) és 1,2 g glicerinmonolauráttal 40°-on feloldunk, és 30 g 22%-os, 8700 átlagos molekulasúlyú oxietilénoxipropilén-polimerreld ) együtt vízben homogenizáljuk. Ezután 50 ml vízzel hígítjuk, és forgólombikban —80°-on gyorsan megfagyasztjuk, és nagy-vákuumban liofilizáljuk. A liofilizáció előrehaladtával a száraz anyagot fokozatosan 25—30°-ra melegítjük. A kapott száraz terméket 50 mg-os adagokban kapszulákba töltjük. 23. példa Dihidroergotamin-tartalmú kapszulák 30 mg dihidroergotamint 750 mg körülbelül 24 mól etilénoxiddal etoxilezett koleszterinnel3) együtt 50 ml vízmentes etanolban feloldjuk, és az oldatot vákuumban 30°-on bepároljuk. A maradékot 100 ml víz fokozatos hozzáadása közben Polytron-homogenizátorral körülbelül 5 percig 5 homogenizáljuk. A kapott víztiszta folyadékban 225 mg nagydiszperzitású kovasavat szuszpendálunk [kovasav K320 (tömörített térfogata körülbelül 500ml/100g), Degussa cég] és a szuszpenziót ultrahanggal 3 percig 30°-on homogenizáljuk. A 10 szuszpenziót -80°-on megfagyasztjuk, majd liofilizáljuk. A liofílizátumot 100 mg-os adagokban zselatin kapszulákba töltjük. 15 24. példa Dihidroergovalin tartalmú liofilizátum száraz ampullákban 400 mg dihidroergovalint 10 g, körülbelül 24 mól etilénoxiddal etoxilezett koleszterinnel3) és 40 g polietilénglikol 2000-el együtt 300 ml vízmen- 25 tes etanolban feloldunk. Az oldatot rotációs bepárlón 30°-on szárazra bepároljuk. A maradékhoz erőteljes keverés közben Polytron-homogenizátorral lassan 200 ml desztillált vizet adunk. A hatóanyag víztiszta micelláris oldatát ampullákba töltjük 30 (egységenként 2 mg dihidroergovalin) és -80 °en gyorsan lehűtve liofilizáljuk, és vákuumban lezárjuk. A 22—24. példákkal analóg módon állítjuk elő a 35 2. táblázatban megadott összetételű száraz készítményeket, és kapszulákba vagy száraz ampullákba töltjük vagy granuláljuk és/vagy tablettázzuk. 2. Táblázat Példa 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37 Hatóanyag, g: dihidroergovalin dihidroergotamin 0,8 0,4 3 2 3 2 2 3 3 3 3 3 3 emulgátor, g: kb. 24 mól etilénoxiddal etoxilezett koleszterin3) 20 10 75 42 75 25 25 60 60 75 35 45 20 kb. lómól etilénoxiddal etoxilezett koleszterin0) 15 lipoid hordozóanyagok, g: glicerinmonomirisztát glicerinmonolaurát n kovasav K320 (tömörített térfogata kb. 500 ml/100 g) Degussa cég o) Solulan C 16 American Cholesterol Comp. p) PVP K300 BASF q) Primojel BASF
