172529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzociaoxán-származékok előállítására
19 172529 20 2. Hipotenzív hatás meghatározása A hipotenzív hatást SPRAGUE DAWLEY S.P.E. törzs-beli hím patkányokon vizsgáltuk, amelyek súlya körülbelül 300 g volt és amelyeket nembutállal érzéstelenítettünk (50 mg/kg intravénás úton). A vizsgálandó terméket intravénásán a nyaki vénába adtuk be. Megmértük a nyaki verőérben uralkodó vérnyomást a vizsgálandó hatóanyag beadása előtt és után. A következő táblázatban a változásokat adjuk 5 meg, ahol feltüntetjük a vizsgált hatóanyagokat, a dózisokat, a nyaki verőérben uralkodó vérnyomás százalékos változását, amelyet a termék beadása előtt és után mért értékekből számítottunk, valamint azt az időtartamot, amely a kezdeti értékhez való visszaté- 10 résig eltelt. Példa szerinti termék Adag (mg/kg) Arteriális vérnyomás %-os változása Hatástartam (perc) 1. 1-25 45 1. 0,1-10 30 2. A izomer 1-14 60 2. B izomer 1-20 (60 3. 1- 8 60 10-25 60 5. 1-10 30 3. Antihipertenzív hatás meghatározása Az antihipertenzív hatást spontán magas vérnyomású hím patkányokon (OKAMOTO törzs) 35 határoztuk meg, amelyek 8 hetesek voltak. A vizsgálandó termékeket orálisan adtuk be 9 napon át. Az arteriális vérnyomást mértük az állatok farkánál egy pneumatikus tömlő segítségével, amelyet egy elektronikus nyomásátvivőhöz csatlakoztattunk. A nyomást a hatóanyag beadása előtt és után mértük. A következő táblázatban az arteriális vérnyomás százalékos változásait adjuk meg, amelyet a hatóanyag beadása utáni és a kezdeti nyomás értékek alapján számítottunk ki. Arteriális vérnyomás %-os változása Példa szerinti termék Napi dózis (mg/kg) 1. nap 10. nap 1 órával az első beadás után 4 órával az első beadás után 24 órával az utolsó beadás után 1. 50-11-12-15 3. 50-26-27- 9 4. 50-10-18- 3 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (!’) általános képletű új 1,4-benzodioxán-származékok, ahol R’ hidrogénatomot, 1—5 szénatomos alkoxi-csoportot, klór-, bróm- vagy fluoratomot, Rí hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkil-csoportot jelent, Y és Z hidrogénatomot képvisel vagy együtt egy 60 kettőskötést alkot, racém vagy optikailag aktív formákban való előállítására, valamint ásványi vagy szerves savakkal alkotott addíciős sóik készítésére, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol R\ 65 Ri, R2, Y és Z jelentése a fenti, egy (V) általános 10
