172529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzociaoxán-származékok előállítására
11 172529 12-4-( 1 -metil-[lH]-indol-3-il)-l-piperidin-etanolt kapunk fehér színű szilárd anyag alakjában. Op. 155 C° Analízis számított: C = 73,3%, H = 7,19%, N = 7,14%, talált: C =73,7%, H=7,2%, N » 7,1%. 6. példa a-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2-il)-4- -(5-klór-[ 1H ]-i ndol-3-il)-1 -piperidin-etanol-hidroklorid (a két diasztereoizomerracemát elegye) 50 ml benzol és 2 ml metanol elegyébe beviszünk 7 g 4-(5-klór-[ 1 H]-indol-3-il)-piperidint és 8,43 g 2-oxiranil-2,3-dihidro-l,4-benzodioxint. A reakcióelegyet nitrogéngáz-légkörben 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és cseppenként hozzáadunk 6,5 ml 5 n hidrokloridos étert. A képződött csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük, előbb benzollal, utána pedig éterrel mossuk és szárítjuk, majd metanolból átkristályosítjuk és aktívszénnel színtelenítjük. Ily módon 10,1 g a-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2-il)-4-(5-klór-[ 1H]- indol-3-il)-l-piperidin-etanol-hidrokloridot kapunk a két diasztereoizomer-racemát elegyeként, amely fehér színű szilárd anyag. Op. 210 C. Analízis számított: C =61,47%, H=5,83%, N = 6,23%, Cl = 15,78%, talált: C =61,2%, H = 5,9%, N = 6,4%, Cl = 15,7%. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(5-klór-[lH]-indol-3-il)-piperidint a következő módon állítjuk elő: A) lépés 1 -acetil-4-(5-klór-[ 1 H]-indol-3-ii)-1,4- -dihidro-piridin 120 ml dioxán és 11,2 ml acetilklorid jeges vizes fürdőben hűtött elegyéhez hozzáadunk 27 ml újra desztillált piridint és a belső hőmérsékletet 8-15C°-on tartjuk. A kapott szuszpenzióhoz hozzáadunk 22 g 5-klór-lH-indolt 120 ml dioxánban oldva és a hőmérsékletet 10-15 C°-on tartjuk. Ezután az elegyet 7 óra hosszat környezeti hőmérsékleten keverjük és a fénytől óvjuk. A kapott szuszpenziót 500 ml vízbe öntjük, 5 percig keverjük és ismét hozzáadunk 500 ml vizet. Ezt követően a reakcióelegyet szűrjük, a kapott anyagot 40 ml acetonitrillel pasztává alakítjuk, szűrjük, a szűrőn maradt anyagot acetonitrillel és éterrel öblítjük. Ily módon 13,5 g l-acetil-4-(5-klór-[lH]-indol-3- -il)-l ,4-dihidro-piridint kapunk halványsárga színű szilárd anyag alakjában. Op. 202 C°. Analízis számított: C = 66,06%, H = 4,80%, Cl = 13,0%, N = 10,27%, talált: C =66,0%, H = 4,9%, Cl = 13,1%, N = 10,4%. B) lépés 1 -acetil-4-(5-klór-[ 1 H]-indol-3-il)-piperidin 420 ml etanolba beviszünk 8,49 g l-acetil-4- -(5-klór-[ 1H ]-indol-3-il)-l ,4-dihidro-piridint és 850 mg platinaoxidot és a telítettség eléréséig hidrogént vezetünk az elegybe. Ezután az elegyet szűrjük, etanollal öblítjük és szárazra pároljuk. Ily módon 9 g nyersterméket kapunk, amelyet 10 ml acetonitrilben felveszünk. Az elegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük, a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük és acetonitrillel öblítjük. Ily módon 6,99 g l-acetil-4-(5-klór-[lH]-indol-3-il)-piperidint kapunk, amelyet etanolban való melegítés és hűtés útján tisztítunk, majd szárítunk. így 4,78 g l-acetil-4-(5-klór-[lH]-indol-3-il)-piperidint kapunk színtelen szilárd anyag alakjában. Op. 201 C°. Analízis számított: C = 65,1%, H = 6,19%, Cl = 12,81%, N =10,12%, talált: C =65,2%, H = 6,3%, Cl = 12,6%, N = 10,1%. C) lépés: 4-(5-klór-[ 1 H]-indol-3-il)-piperidin 6,02 g l-acetil-4-(5-klór-[lH]-indol-3-il)-piperidint és 6 g káliumhidroxidot beviszünk 50 ml propanolba. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és 500 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet 45 percig környezeti hőmérsékleten keverjük, utána szűrjük, a szűrőn maradt anyagot vízzel öblítjük és 50 C°-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 5,02 g 4-(5-klór-[lH]-indol-3-il/-piperidint kapunk. Op. 208 C°. 7. példa (dl)-eritro-a-(2,3-dihidro-1,4-benzo dioxin-2-il)-4-(2-metil-[ 1 H]-indol-3:il)-1 - -piperidin-etanol-hidroklorid 50 ml benzol és 5 ml metanol elegyébe beviszünk 3,4 g 4-(2-metil-[lH]-indol-3-il)-piperidint, 3,56 g (dl)-eritro-2-oxiranil-2,3-dihidro-l,4-benzodioxint és 0,1 g hidrokinont. A reakcióelegyet két óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük nitrogéngáz-légkörben, majd lehűtjük és aktívszénnel színtelenítjük. Ezután 3,5 ml 5 n hidrogénkloridos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
