172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására

29

172528

30

maradékhoz 50ml 1,2-diklóretánt, 10 ml desztillált vizet és 10 ml, 36 n kénsavat adunk, és az egészet 10 percig 85°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 20°-ra hagyjuk lehűlni, és hozzáadunk 100 ml desztillált vizet és 50 ml metilénkloridot. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 25 ml metilénkloriddal háromszor mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 25 ml, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot ecetsavból kétszer átkristályosítva, 0,14 g 4-hidroximetil-5-(2-pirazinil)-l ,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 200°.

A 4-(2,2-dietoxi-acet-oximetil)-5-(2-pirazinil)-1,2- -ditiol-3-ont a következő' módon állíthatjuk elő:

2 g 4-brómmetil-5-(2-pirazinil)-l,2-ditiol-3-on és 1,31 g nátrium-2,2-dietoxi-acetát 100 ml acetonnal készült szuszpenzióját fél óra hosszat 50°-on melegítjük. Miután a reakciókeverék 20°-ra lehűlt, csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékhoz 25 ml desztillált vizet és 50 ml metilénkloridot adunk. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 25 ml metilénkloriddal kétszer mossuk. Az egyesített szerves frakciókat 20 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, dekantálással elválasztjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 100 ml metilénkloridban oldjuk, és az oldatot 40 g kovasavgélt tartalmazó, 2,2 cm átmérőjű oszlopon szüljük. Először 550 ml tiszta metilénkloriddal eluálunk, és az így kapott eluátumot kiöntjük. Ezután 800 ml tiszta metilénkloriddal eluálunk, és az ennek megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepárolva, 1,3 g 4-(2,2-dietoxi-acet-oximetil)-5-(2-pirazinil)-l ,2-ditiol-3-ont kapunk. Olvadáspontja 74—76°.

A 4-brómmetil-5-(2-pirazinil)-l ,2-ditiol-3-ont úgy állíthatjuk elő, hogy 2,1 g 4-metil-5-(2-pirazinil)-l,2-dition-3-on, 1,8 g N-brómszukcinimíd és 0,16 g azo-bisz-izobutironitril 30 ml vízmentes széntetrakloriddal készült szuszpenzióját 6 és fél óra hosszat 75°-on melegítjük, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni, és 50 ml metilénkloridot öntünk hozzá. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, és 25 ml metilénkloriddal kétszer mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékokat egyesítve, csökkentett nyomáson bepárolva és a maradékot 50 ml acetonitrilből átkristályosítva, 1,1 g 4-brómmetil-5-(2-pirazinil)-1,2-ditiol-3-ont kapunk. Olvadáspontja 153°.

A 4-metil-5-(2-pirazinil)-l ,2-ditiol-3-ont úgy állíthatjuk elő, hogy 14,7 g 4-metil-5-(2-pirazinil)-l,2-ditiol-3-tion és 31,06 g higany(II)-acetát 650 ml ecetsavval készült szuszpenzióját 1 és fél óra hosszat 100°-on melegítjük, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, és 100 ml ecetsavval, kétszer mossuk- A szüredéket és a mosófolyadékokat egyesítve, csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott száraz maradékot 250 ml acetonban felvesszük, és a kapott szuszpenziót 20°-on 1 óra hosszat keverjük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, és 50 ml acetonnal négyszer mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékokat egyesítve, csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot 300 ml etanolból átkristályosítva, 11,1 g 4-metil-5-(2-pirazinil)-l ,2-ditiol-3-ont kapunk. Olvadáspontja 119°

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás az I általános képletű új 1,2-ditiol-származékok előállítására — ebben a képletben

Hét adott esetben halogénatommal vagy 1 -4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, merkapto-, 1—4 szénatomos alkiltio-, di-(l—4 szénatomosj-alkilamino-, pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy N-(l-4 szénatomos-alkil)-pipcrazin-l-il-csoporttal szubsztituált, 2 nitrogénatomot tartalmazó, 6-tagú aromás heterociklusos gyűrűt jelent,

R halogénatomot vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxikarbonil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos

alkilcsoportot, karboxil-, 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot, karbamoil-, N-(l—4 szénatomos)-alkil-karbamoil- I-csoportot vagy R, -CH(OH) általános képletű csoportot jelent, ahol R, hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy

a) olyan I általános képletű vegyületek

előállítására, amelyek képletében R adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxikarbonil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot jelent, foszforpentaszulfidot egy II általános képletű heterociklusos vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Hét és R a fenti jelentésűek, és R’ 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent-, vagy

b) olyan I általános képletű vegyületek

előállítására, amelyek képletében R karboxilcsoportot jelent, egy XIII általános képletű vegyületet savas közegben hidrolizálunk — ebben a képletben Hét a fenti jelentésű és R’ 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent - vagy

c) olyan I általános képletű vegyületek

előállítására, amelyek képletében R karbamoil- vagy N-(l—4 széna tomos)-alkil-karbamoil-csoportot jelent, ammóniát vagy egy XV általános képletű amint —ebben a képletben R” 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — olyan I általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében R karboxilcsoportot jelent, vagy

d) olyan I általános képletű vegyületek

előállítására, amelyek képletében R 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot jelent, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R karboxilcsoportot jelent, észterezünk, vagy

e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R egy R, -CH(OH) általános képletű csoportot jelent, és

I

ebben a képletben RI hidrogénatomot vagy 1-3

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15