172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására
25 172528 26 visszafolyatás közben való forralást további 30 percig folytatjuk. Ezután a reakciókeveréket 80°-ra hagyjuk lehűlni, és a felülűszó oldatot elválasztjuk. A csapadékot 250 ml, 80°-os toluolban felvesszük, és a toluolos oldatot a csapadéktól szűréssel elválasztjuk. A 20°-ra lehűlt toluolos fázisokat egyesítjük, 500 ml desztillált vízzel négyszer, 500 ml, 10%-os, vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer és 500 ml desztillált vízzel ötször mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 30 torr nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 200 ml 20°-os toluolt adunk, a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 20 ml toluollal háromszor, 15 ml desztillált vízzel háromszor és 10 ml izopropiléterrel négyszer mossuk, mire 1,4g 5-(6-merkapto-3-piridazinil)-4-metil-l,2- -ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 245°. A fentiek szerint a csapadék elválasztása után kapott toluolos oldathoz 1300 ml toluolt adunk, visszafolyatás közben forraljuk, és 45 perc alatt kis részletekben hozzáadunk 173 g foszforpentaszulfidot, majd a reakciókeveréket további 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. A továbbiakban a 80°-os, toluolos oldatot a fentiek szerint kezeljük, mire 6,1 g 5-(6-merkapto-3-piridazinil)-4-metil-l,2- -ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 245°. A 3-(6-metoxi-3-piridazinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert úgy állíthatjuk elő, hogy 50 g 6-metoxi-3-piridazin-karbonsav-metilészter 220 g etilpropionáttal készült oldatához 98°-on 20 perc alatt részletekben hozzáadunk 19,2 g nátriumhidridet (ásványolajban, 50%-os). A reakciókeveréket további 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni, és óvatosan hozzáadunk 10 ml etanolt és 800 ml desztillált vizet. A vizes fázist elválasztjuk, 250 ml izopropiléterrel háromszor mossuk, 250 ml tiszta ecetsavval a pH-t 5—6-ra állítjuk be, és 150 ml etilacetáttal háromszor újra mossuk. A szerves fázisokat egyesítve, magnéziumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket 30 torr nyomáson bepárolva, sárga olaj alakjában 37,2 g 3-(6-metoxi-3-piridazinil)-2- -metü-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A 6 - m e t oxi-3-piridazin-k arbon sa v-metil észter T. Nakagome és munkatársai módszere [J. Hét. Chem. 379 (1968)] szerint állítható elő. 29. példa A 4. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 69,8 g 4-etoxikarbonil-5-(2-pirazinil)-5- -oxo-pentánsav-etilésztert, 57,9 g foszforpentaszulfidot és 580 ml piridint használva és a kapott terméket 130 ml ciklohexánból átkristályosítva, 3,26 g 3-[5-(2-pirazinil)-3-tioxo-l ,2-ditiol-4-il]-propionsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 77°. A 4-etoxikarbonil-5-(2-pirazinil)-5-oxo-pentánsav-etilésztert 77,6 g 3-(2-pirazinil)-3-oxo-propionsav-etilészter, 67 g etil-ű-klórpropionát, 66,4 g káliumjodid és 50,8 g vízmentes káliumkarbonát 500 ml acetonnal készült szuszpenziójából állíthatjuk elő. így narancsszínű olaj alakjában 77 g 4-etoxikarbonil-5-(2-pirazinil)-5-oxo-pentánsav-etilésztert kapunk. A 4. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 364 g 3-etoxikarbonil-4-(2-pirazinil)-4- -oxo-vaj sav-etilésztert és 159 g foszforpentaszulfidot piridinben használva, és a terméket 300 ml etanolból átkristályosítva, 16,7 g [5-(2-pirazinil)-3- -tioxo-l,2-ditiol-4-il]-ecetsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 119°. A 3-etoxikarbonil-4-(2-pirazinil)-4-oxo-vajsav-etilésztert úgy állítjuk elő, hogy 144 g nátrium-terc-butilát 300 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójához 35°-on 5 perc alatt hozzáadjuk 228 g 2-etoxikarbonil-pirazin és 261 g etilszukcinát 700 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket 20°-on 12 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 130 ml, 12 n sósavat és 1300 ml desztillált vizet. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk, 500 ml desztillált vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, vörös színű olaj alakjában 364 g 3-etoxikarbonil-4- -(2-pirazinil)-4-oxo-vajsav-etilésztert kapunk. 30. példa 31. példa 34,2 g foszforpentaszulfid 430 ml toluollal készült szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk, és hozzáadjuk 37,5 g pirazinoil-malonsav-etilészter 130 ml toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szűréssel forrón elválasztjuk. Az oldhatatlan anyagot 100 ml forró toluollal négyszer mossuk, és a szüredéket a mosófolyadékokkal egyesítve és lehűtve, egymás után 100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal háromszor, majd 100 ml vízzel egyszer mossuk. A kapott szerves oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 20 torr nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 50 ml etilacetátból átkristályosítva, 7,5 g 4-etoxikarbonil-5-(2-pirazinil)-l ,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 125°, majd 134°. A pirazinoil-malonsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: Az Org. Synth. Coll. Vol. 4, 285-ban leírt módszer szerint előállított 1,045 mól etoximagnézium-malonsav-etilészter dietiléteres oldatához hozzáadjuk 135 g (0,95 mól) pirazinoilklorid 2000 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát. A reakciókeveréket egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűlése után 3000 ml vízbe öntjük, és 1500 ml etilacetátot adunk hozzá. A reakciókeveréket 10 n sósavval 1-es pH-ra megsavanyítjuk, és az oldhatatlan rész teljes eltűnéséig 2 óra hosszat 20°-on keverjük. A vizes réteget dekantálással elválasztjuk, és 500 ml etilacetáttal kétszer mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 500 ml vízzel mossuk, majd egymás után 1000 ml, 20%-os, vizes káliumkarbonát-oldattal egy «zer és 500 ml ugyanilyen oldattal háromszor mossuk. Ezeket a vizes fázisokat 500 ml etilacetáttal mossuk, majd 10 n sósavval 2-es pH-ra megsavanyítjuk. Az oldhatatlanként kivált terméket 200 ml etilacetáttal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
