172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására
23 172528 24 csapadékot szűréssel elválasztva és szárítva, 4,47 g 4-metil-5-(2-metiltio-4-pirimidinil)-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 170—172°. Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja 177-178°. A 2-metil-3-(2-metiltio-4-pirimidinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 36,8 g 2-metiltio-4-pirimidinkarbonsav-metilészter 250 ml etilpropionáttal készült oldatát visszafolyatás közben forraljuk, és kis részletekben 12 perc alatt hozzáadunk 6 g nátriumhidridet (ásványolajban, 50%-os). A melegítés megszüntetése után további 250 ml toluolt, majd 12 perc alatt kis részletekben 5,5 g nátriumhidridet (ásványolajban, 50%-os) adunk hozzá. Ekkor a reakciókeverék hőmérséklete 55°. újra felmelegítjük 95°-ra, majd lehűlni hagyjuk, és 75 ml, 5n sósav és 1000 ml jég-víz-keverékbe öntjük. A reakciókeveréket 10 percig keverjük, majd a vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 250 ml izopropiléterrel kétszer mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 250 ml vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és szűréssel elválasztjuk. A szüredéket 30 torr nyomáson bepárolva, vörösbarna olaj alakjában 47,5 g 2-metil-3-(2-metiltio-4-pirimidinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A 2-metiltio-4-pirimidin-karbonsav-metilésztert hidrogenolízissel állíthatjuk elő oly módon, hogy 184 g 6-klór-2-metiltio-4-pirimidin-karbonsav-metilésztert 200 ml metanolban, 55 g, 3%-os palládium-szén és 147,5 ml trietilamin jelenlétében 25°-on, 6100 ton nyomáson 6 óra hosszat hidrogénezünk. Ezután a katalizátort szűréssel elválasztjuk, és 100 ml metanollal kétszer mossuk. A metanolos oldatokat egyesítjük, és 30 torr nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 500 ml víz és 500 ml etilacetát keverékében felvesszük, a vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 250 ml etilacetáttal négyszer mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel kétszer mossuk, aktívszén jelenlétében magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 30 torr nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 300 ml izopropiléterből átkristályosítva 111 g 2-metiltio-4-pirimidin-karbonsavas etilésztert kapunk. Olvadáspontja 68°. A 6-klór-2-metiltio-4-pirimidin-karbonsav-metilésztert G.D. Daves jr. és munkatársai módszere [J. Org. Chem., 26, 2755-63 (1961)] szerint állíthatjuk elő. 27. példa 2,66 g foszforpentaszulfid 50 ml vízmentes xilollal készült oldatához forralás közben 1 perc alatt hozzáadjuk 4,2 g 3-(2-dimetilamino-5-pirimidinil)-2- -metil-3-oxo-propionsav-etilészter 10 ml vízmentes xilollal készült oldatát. A hozzáadás befejezése után a forralást visszafolyatás közben még 6 percig folytatjuk, majd az oldószert 30 torr nyomáson ledesztilláljuk. A száraz maradékhoz 50 ml metilénkloridot és 40 ml, 2 n, vizes ammónia-oldatot adunk. Keverés után a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 50 ml metilénkloríddal háromszor extraháljuk. Az egyesített metilénldoridos fázisokat 25 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 30 torr nyomáson bepároljuk. A barnás-vörös olajos maradékot 20 ml metilénkloridban oldjuk, és az oldatot 50 g kovasavgélt tartalmazó, 1,6 cm átmérőjű oszlopon szűrjük. Az eluálást metilénkloríddal hajtjuk végre, és az eluátumot mindaddig kiöntjük, amíg nem színes. Először 220 ml metilénkloríddal eluálunk, és ezt az eluátumot kiöntjük. Ezután 800 ml metilénkloriddal eluálunk, és az ennek megfelelő eluátumot 30 torr nyomáson betároljuk. A kapott száraz maradékhoz 10 ml 20-os hexánt adunk, szűrőn szívatással elválasztjuk, 20°-os hexánnal mossuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon 0,18 g 5-(2-dimetilamino-5-pirimidinil)-4-metil-l ,2-ditiol-3- -tiont kapunk. Olvadáspontja 135°. A 3-(2-dimetilamino-5-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert úgy állíthatjuk elő, hogy 1,95 g 2-dimetilamino-5-pirimidin-karbonsav-etilészter 20 ml vízmentes etilpropionáttal készült oldatához forralás közben 3 perc alatt hozzáadunk 0,57 g nátriumhidridet (ásványolajban, 50%-os), és a reakciókeveréket 1 és egynegyed óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. Ekkor 55 ml, jéghideg, 0,4 n sósavat és 50 ml etilacetátot, majd a pH-nak 8-ra való beállításához 10 ml, 20°-os, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk, és a vizes fázist 50 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 25 ml desztillált vízzel kétszer mosva, magnéziumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket 30 torr nyomáson bepárolva, 4,2 g nyers 3-(2-dimetilamino-5-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A 2-dimetilamíno-5-pirimidin-karbonsav-etilésztert úgy állítjuk elő, hogy 23 g 6-klór-2-dimetilamino-5- -pirimidin-karbonsav-etilészternek 500 ml etanol és 100 ml desztillált víz elegyével készült oldatához visszafolyatás közben forralva 10 perc alatt hozzáadunk 65 g cínkport. A forralást visszafolyatás közbén 24 óra hosszat folytatjuk, majd szűréssel forrón elválasztjuk, és a cinkport 50 ml etanollal kétszer, majd 50 ml desztillált vízzel egyszer mossuk. A szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a pépes maradékot 100 ml desztillált vízben felvesszük. A kikristályosodott terméket szűrőn szívatással elválasztva, 15 ml desztillált vízzel kétszer mosva és csökkentett nyomáson szárítva, 12,04 g 2-dimetilamino-5-pirimidin-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 65°. A 6-klór-2-dímetilamino-5-pirimidin-karbonsav-etilészter a 2 406 930 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint állítható elő. 28. példa 155 g foszforpentaszulfid 1000 ml toluollal készült szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk, és közben 10 perc alatt hozzáadjuk 184,5 g 3-(6-metoxi -3-piridazinil)-2-me til-3-oxo-propionsav-etilészter 1000 ml toluollal készült oldatát, majd a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
