172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására
21 172528 22 kloridban oldjuk, és 450 g kovasavgélen szüljük. 12 liter metilénkloriddal eluálva és az eluátumot csökkentett nyomáson bepárolva, 75,5 g 6-dimetilanúno-4-etoxikarbonil-pirimidint kapunk. Olvadáspontja 40-42°. A 4-karboxi-6-dimetilamino-pirimidin a következő módon állítható elő: 93,6 g 4-karboxi-6-klór-pirimidinhez hozzáadunk 2000 ml, 40%-os, vizes dimetilamin-oldatot, és a reakciókeveréket 3 napig állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 300 ml vízben oldjuk, és az oldatot por alakú nátriumhidrogénkarbonáttal 8—9 pH-ra meglúgosítjuk, majd 1000 ml izopropiléterrel extraháljuk. A vizes fázist 12 n sósavval 2—3 pH-ra megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrőn elválasztva, 30 ml jéghideg vízzel, majd 120 ml izopropanollal mosva, 73,6 g 4-karboxi-6-dimetilamino-pirimidint kapunk. Olvadáspontja 250°. A 4-karboxi-6-klór-pirimidint Cserkaszov V.M. és munkatársai módszere [Khim. Get. Soed. (4), 558 (1972)] [Chem. Abstr., 77, 61178a (1972)] szerint állíthatjuk elő. 24. példa A 17. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 16,2 g 3-(5-klór-4-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert 165 ml xilolban és 22 g foszforpentaszulfidot 270 ml xilolban használunk. A metilénkloridos oldatot 1000 g kovasavgélen szűrve és a kapott terméket 20 ml metilciklohexánból átkristályosítva, 450 mg 5-(5- -klór-4-pirimidinil)-4-metil-l ,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 100°. A 3-(5-klór-4-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert az előző példa szerint állíthatjuk elő, és kiindulási anyagokként 7,9 g nátriumhidridet (ásványolajban, 50%-os), 50 ml 1,2-dimetoxi-etánban, 15,2 g 5-klór-4-etoxikarbonil-pirimidint és 8,5 g etilpropionátot 150 ml 1,2-dimetoxi-etánban használunk, mire 18 g 3-(5-klór-4-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. Az 5-klór-4-etoxikarbonil-pirimidint 40 g 5-klór-4-karboxi-pirimidinbó'l, 400 ml etanolból és 80 ml bórtrifluorid-éterátból állítjuk elő. A reakciókeveréket 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, az illékony részeket ledesztilláljuk, és a maradékhoz 250 ml metilénkloridot adunk, majd 100 ml, 8%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat és por alakú nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával a pH-t 6-ra állítjuk be. 300 ml metilénkloriddal való extrahálás után a metilénkloridos kivonatból az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot desztilláljuk. A kapott 23 g 5-klór-4-etoxikarbonil-pirimidin forráspontja 33 torr nyomáson 132-133°. A 4-karboxi-5-klór-pirimidint a következő módon állíthatjuk elő: 169 g és 208 g formamidinacetát 3 liter metanollal készült oldatához 20 perc alatt hozzáadunk 162g nátriummetilátot, a reakciókeveréket lóra hosszat 35—40°-on melegítjük, majd 1 és fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, majd a folyadékhoz 500 ml vizet adunk, és 2 liter etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázis pH-ját tömény sósavval 1-re állítjuk be, és 5 liter etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket bepároljuk. A száraz maradékot 300 ml dietiléterrel, majd 600 ml izopropiléterrel mosva, 55,6 g 4-karboxi-5-klór-pirimidint kapunk. Olvadáspontja 190°. 25. példa A 17. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 8 g foszforpentaszulfidot 100 ml xilolban és 5,7 g 3-(5-metoxi-4-pirimidinil)-2-metil-3- -oxo-propionsav-etilésztert 30 ml xilolban használunk. Melegítés és extrahálás után a metilénkloridos oldatot 200 g kovasavgélen szűrjük, és 2,2 liter metilénkloriddal eluálunk. Ezt az eluátumot kiöntjük. Ezután 500 ml metilénkloriddal eluálunk, és ezt az eluátumot bepároljuk. A száraz maradékot 30 ml metilciklohexánból átkristályosítva, 350 mg 5-(5-metoxi-4-pirimidinil)-4-metil-l ,2- -ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 136°. A 3-(5-metoxi-4-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert a 23. példa szerint állítjuk elő, de kiindulási anyagokként 3,65 g nátriumhidridet (ásványolajban, 50%ros) 25 ml 1,2-dimetoxi-etánban és 5,9 g 5-metoxi-4-metoxikarbonil-pirimidint és 4 g etilpropionátot 75 ml 1,2-dimetoxi-etánban használunk, mire 5,9 g 3-(5-metoxi-4-pirimidinil)-2-metil-3-oxo -propionsav-etilésztert kapunk. A 4-metoxikarbonil-5-metoxi-pirimidint úgy állítjuk elő, hogy 23 g 5-klór-4-etoxikarbonil-pirimidint 15 g nátrium-metiláttal együtt 230 ml metanolban 8 óra hosszat melegítünk. Az oldószert ledesztilláljuk, a kapott maradékot 1000 ml dietiléterben szuszpendáljuk, és 50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva, és a szüredéket bepárolva, száraz maradékként 6 g 5-metoxi-4-metoxikarbonil-pirimidint kapunk. Olvadáspontja 75°. 26. példa 49,5 g foszforpentaszulfid 600 ml xilollal készült szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk, és 2 perc alatt hozzáadjuk 47 g 2-metil-3-(2-metiltio-4- -pirimidinil)-3-oxo-propionsav-etilészter 100 ml xilollal készült oldatát. A kapott szuszpenziót 10 percig 135°-on melegítjük, majd 40 g foszforpentaszulfidot adunk hozzá, és további 5 percig 135°-on melegítjük. Az oldat dekantálása után a maradékot 20°-on 250 ml xilollal mossuk. Az egyesített xilolos fázisokat 20°-on hűtjük, hozzáadjuk 500 ml jeges víz és 200 ml, 4n vizes ammónia-oldat keverékét, és 20°-on 15 percig keveijük. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 250 ml xilollal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 500 ml vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 30 torr nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 20°-on 50 ml acetonban felvesszük, az így kapott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
