172525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ariloxi-4-amino-2-butanol származékok előállítására
25 172525 26 74. példa 1 -(etoxifenoxi)-4-ftálimido-2-butanol 30 g (0,12 mól) l-(2-etoxifenoxi)-4-klór-2-butanol és 18,5 g (0,10 mól) ftálimidkálium elegyét 10 perc alatt lassan 130C°-ra melegítjük, majd lóra hosszat keverés közben 160C°-on forraljuk. A reakcióelegyet ezután 250 ml meleg toluollal extraháljuk. A kivonatot szobahőmérsékletre hütjük és a kivált kristályos szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük a toluolos kivonattól, majd toluolból átkristályosítjuk. A kapott termék 93—95 C°-on olvad. Analízis: C20H21 NOs képletre: számított: C =67,59%, H =5,96%, N = 3,94%, talált: C =67,78%, H = 6,03%, N = 4,06%. A találmány kiterjed olyan gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek hatóanyagként legalább egy találmány szerinti vegyületet és valamely gyógyszerészeti vivőanyagot vagy kötőanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti vegyületek orális, rektális, parenterális vagy intrakardiális beadásra alkalmasak megfelelő készítményekben. így például orális beadásra előnyösek a szilárd készítmények, mégpedig a kapszulái, tabletták vagy a bevont tabletták, amelyek vivőanyagként a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyagokat tartalmaznak. Megfelelő tabletta-kötőanyagok a laktóz, a burgonya- és a kukoricakeményítő, talkum, zselatin, sztearinsav, kovasav, magnéziumsztearát és a polivinilpirrolidon. Parenterális beadásra készített szereknél a vivőanyag vagy a kötőanyag valamely steril, parenterálisan elfogadható folyadék, például víz, vagy valamely parenterálisan elfogadható olaj, például arachis-olaj, ampullákban töltve. Rektális beadásra előállított készítményeknél a vivőanyag valamely kúp-alapanyag, például kakaó vaj vagy valamely glicerid lehet. A készítményeket előnyösen meghatározott hatóanyagot tartalmazó adagolási egységekként készítjük el. A tabletták, bevont tabletták, kapszulák, ampullák és a kúpok például előnyös adagolási egységek. Orális beadásra készített adagolási egységek hagyományosan 10—40 mg hatóanyagot tartalmaznak, intrakardiális vagy intravénás beadásra alkalmas adagolási egységek 1 -2 mg hatóanyagot tartalmaznak milliliterenként, míg az intramuszkuláris beadásra szánt adagolási egységek 5-10 mg hatóanyagot tartalmaznak miiliterenként. A következőkben néhány előnyös készítmény összetételét és előállítását adjuk meg. Kapszulák Kapszulánként 1. hatóanyag 10,00 mg 2. laktóz 146,00 mg 3. magnéziumsztearát 4,00 mg Előállítás 1. Az 1., 2. és 3. komponenseket összekeverjük, 2. A keveréket megőröljük és ismételten keverjük. 3. Ezt az őrölt keveréket azután keményzselatin-kapszulákba töltjük. Tabletták Alkotók mg/tabletta 1. hatóanyag 10,0mg 2. kukoricakeményítő 20,0 mg 3. kelacid 20,0 mg 4. keltóz 20,0 mg 5. magnéziumsztearát 1,3 mg Előállítás 1. Az 1., 2., 3. és 4. alkotókat összekeverjük. 2. Megfelelő mennyiségű vizet adunk a keverékhez adagonként, minden adag víz hozzáadása után alapos keverést végzünk. Addig adunk hozzá vizet és a keverést mindaddig folytatjuk, amíg nedvesíthető szemcsék készítésére alkalmas megjelenésű anyagot nem kapunk. 3. A nedves masszából szemcséket készítünk oly módon, hogy egy 8 mesh lyukbőségű szitával rendelkező oszcilláló granulátoron átengedjük. 4. A nedves szemcséket azután 60 C°-on szárítjuk. 5. A száraz szemcséket ezt követően egy 10 mesh lyukbőségű szitával rendelkező oszcilláló granulátoron átengedjük. 6. A száraz szemcséket ezután 0,5% magnéziumsztearáttal olajozzuk. 7. Az olajozott szemcséket megfelelő tablettákká sajtoljuk. Intravénás injekció Alkotók , Millüiterenként 1 2 3 4 1. hatóanyag 1,0 mg 2. 4,0 pH-jú puffer-oldat szükséges menny. l,0ml-re Előállítás 1. A hatóanyagot feloldjuk a puffer-oldatban. 2. A kapott oldatot aszeptikus körülmények között szűrjük. 3. A steril oldatot ugyancsak aszeptikus körülmények között steril ampullákba töltjük. 4. Az ampullákat steril körülmények között lezárjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
