172525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ariloxi-4-amino-2-butanol származékok előállítására
27 172525 28 Intramuszkuláris injekció Alkotók Milliliterenként 1. hatóanyag 5,0 mg 2- izotóniás puffer-oldat, amelynek a pH-ja = 4 szükséges mennyiség 1,0 ml-re Előállítás 1. A hatóanyagot feloldjuk a puffer-oldatban. 2. A kapott oldatot aszeptikus körülmények között szűrjük. 3. A steril oldatot ugyancsak aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük. 4. Az ampullákat steril körülmények között lezárjuk. Kúpok Alkotók Kúponként 1 2 3 4 1. hatóanyag 10,0 mg 2. polietilénglikol 1000 1350,0 mg 3. polietilénglikol 4000 450,0 mg Előállítás 1. A 2. és 3. alkotót megolvasztjuk és homogénen elkeverjük. 2. A hatóanyagot feloldjuk a megolvasztott masszában és homogénen elkeveijük vele. 3. Az olvadt tömeget kúp öntőformákba öntjük és lehűtjük. 4. A kúpokat kivesszük az öntőformákból és csomagoljuk. Az előzőekben említettük, hogy a találmány szerinti vegyületek szívarrhythmiagátló készítmények és minimális béta-adrenerg-blokkoló hatású készítmények előállítására is kiterjednek. Ezek a készítmények valamely gyógyszerészeti vivőanyagot és egy (I) általános képletnek megfelelő szívarrhythmiagátló vegyületet tartalmaznak vagy ilyen vegyület valamely gyógyszerészetileg elfogadható sóját foglalják magukban hatásos mennyiségben. A találmány szerinti eljárás keretében számos módszer beletartozik anélkül, hogy azzal a találmány oltalmi körét túllépnénk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű l-ariloxi-4- -amino-2-butanol-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására -ArO—CH2 -CHOH—CH2 -CH2 -NR1 R2 (I) e képletben Ar 1-naftil-, 2-naftil-, inden-4-(vagy 5-)iI-, 3-(vagy 5-)-klór-2-piridil-, fenil-, rövidszénláncű alkil-, alkoxi-, trifluormetil-, 1-5 szénatomos alkanoil- vagy alkanoilaminocsoporttal vagy halogénatommal monovagy diszubsztituált fenil-csoport, R1 rövidszénláncú alkil-, fenil-, fenilalkil-, 2-hidroxi-metil-2-propü-, adamantil- vagy egy 5-7 szénatomos cikloalkil-csoport, R2 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, vagy az R1 és R2 szubsztituensek a szomszédos nitrogénatommal együtt adott esetben egy vagy több rövidszénláncú alkil-, piridil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált, adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált, telített, telítetlen és/vagy aromás jellemű, adott esetben további nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazó 5 vagy 6-tagú heterociklusos csoportot alkotnak — azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű 1 -ariloxi-4-klór-2-butanolt, ArO—CH2 -CHOH-CH2 -CH2 —Cl (IV) ahol Ar jelentése a fenti, egy (V) általános képletű aminnal, HNR1 R2 (V) ahol R1 és R2 jelentése a fenti, reagáltatunk, majd kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1974. október 25.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű klórvegyületet - ahol Ar jelentése az 1. igénypont szerinti — valamely oldószerben reagáltatjuk az (V) általános képletű aminnal — ahol R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1974. október 25.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű klórvegyület - ahol Ar jelentése az 1. igénypont szerinti - és az (V) általános képletű amin - ahol R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti - elegyét oldószer nélkül melegítjük. (Els&íbsége: 1974. október 25.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű klórvegyületet - ahol Ar jelentése az 1. igénypont szerinti - valamely oldószerben visszafolyatás közben reagáltatjuk az (V) általános képletű aminnal - ahol R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1974. október 25.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű klórvegyületet - ahol Ar jelentése az 1. igénypont szerinti — oldószer nélkül légköri nyomáson 100C° és 150 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk az (V) általános képletű aminnal - ahol R1 és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti. (Elsőbbsége: 1974. október 25.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
