172522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta,16-béta-diamino-androsztán származékok és kvaterner sóik előállítására
7 172522 8 maradékot éteres keveréssel tisztítjuk, a kikristályosodó terméket leszűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 20,1 g (76,5%) 2a,3a-epoxi-17-oxo-160- -(N-metil-piperazino)-5a-androsztán. Op.: 132-134 C°. [o]ds =+121,2° (c = 1, kloroformban). Elermnalízis a C24HS8N202 összegképletre számolva: elméleti: C =74,60%, H =9,85%, N = 7,24%, . talált: C =74,39%, H = 9,97%, N = 7,12%. A kiindulási anyagként használt 2a,3a, 16a, 17a-diepoxi-17(3-bróm-5a-androsztánt a következőképpen állítjuk elő: 200 g (0,735 mól) 17-oxo-5a-androszt-2-én-t 2000 ml etanolban oldunk, majd az oldathoz 360 ml trietilamint és 880 ml 98%-os hidrazin-hidrátot (14,7 mól) adunk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőfokra hűtjük. A reakcióelegyet ezután erős keverés közben 20 liter jeges vízhez adagoljuk. A kivált terméket szűrjük, vízzel trietilamin-mentesre mossuk, majd szobahőmérsékleten vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk. A nyers terméket n-hexánból átkristályosítjuk. Kitermelés: 185 g (91%) 17-hidrazono-5a-androszt-2-én. Op.: 124-132 C°. [aß* = +98° (c = 1 kloroformban). Elemanalízis a Ci 9H3oN2 összegképletre számolva: elméleti: C =79,60%, N = 9,70%, H = 10,50%, talált: C =79,42%, N = 9,61%. H = 10,60%, 30 g (0,100 mól) 17-hidrazono-5a-androszt-2-én-t 200 ml vízmentes piridinben oldunk, majd az oldatot -10C°-ra hűtjük. Az oldathoz 0 és -10 C° közötti hőmérsékleten 30 g (0,168 mól) N-bróm-szukcinimid 330 ml piridinnel készült oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet a nitrogénfejlődés megszűnéséig keverjük, majd 3 liter 5%-os jeges sósavoldathoz adagoljuk. A kivált anyagot 300-400 ml széntetrakloriddal extraháljuk és a széntetrakloridos fázisokat egyesítjük. Az egyesített széntetrakloridos oldatot 5%-os vizes sósav-oldattal, majd vízzel pH 7 érték eléréséig mossuk. A semlegesre mosott széntetrakloridos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. Az olajos konzisztenciájú bepárlási maradékot 100 ml n-hexánnal eldörzsöljük, majd a kivált mellékterméket szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot etanol és aceton 9 :1 arányú elegyével (50 ml) eldörzsöljük. A kivált terméket szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 23,4 g (66%) 17-bróm-5a-androszta-2,16-dién. Op.: 76-77 C°. [aß* = +71,2° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a Ci9H27Br összegképletre számolva: elméleti: C =71.35%. H =8,07%, talált: Br = 23,80%, C =71,21%. H =8,15%, Br = 23,57%. 17-hidrazono-5a-androszt-2-én és N-jód-szukcinimid reagáltatásával az előzőkben leírtakkal analóg módon a megfelelő jódvegyületet állítjuk elő. Kitermelés: 66% 17-jód-5a-androszta-2,16-dién, Op.: 71-72 C°. {“Jd* = +56,3° (c=l, kloroformban). Elemanalízis a Ci9H27J összegképletre számolva: elméleti: C =59,70%, H =7,07%, J =33,13%, talált: C =59,52%, H = 6,90%, J =32,9%. 90 g (0,27 mól) 17-bróm-5a-androszta-2,16-diént 1100 ml kloroformban oldunk, majd szobahőmérsékleten 0,81 mól m-klór-perbenzoesav 1600 ml 7,2%-os kkrroformos oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután 0 C°-ra hűtjük, és jeges hűtés közben 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel pH 7 érték eléréséig savszennyezés-mentesre mossuk. Elválasztás után a kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. Az olajos konzisztenciájú bepárlási maradékot 100 ml éterrel eldörzsöljük, szűrjük és a szűrőn fennmaradt nyersterméket acetonitrilböl átkristályosítjuk. Kitermelés: 85,7 g (87a,3a,16a,l7a-diepoxi-170- -bróm- 5a-androsztán. Op.: 160-162 C°. [aß5 = +73,5° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a Ci9H27Br02 összegképletre számolva: elméleti: C =62,00%, Br = 21,80%, H = 7,35%, talált: C =61,79%, Br = 21,7%. H =7,20%, 17-jód-5o-androszta-2,l 6,én-ből a fentiekben leírt módon 81% kitermeléssel állítható elő a 2a ,3a, 16a,17a-diepoxi-170-jód-5a-androsztán. 2. példa 2/3-klór- 3a-hidroxi-17-oxo-l 60-piperidino-5a-androsztán-hidroklorid 12,5 g (0,034 mól) 2a,3a, 16a,17a-diepoxi-l 7- -bróm-5a-androsztánt 85 ml acetonitrilben oldunk, majd 10 ml (0,1 mól) piperidint adunk az oldathoz. A reakcióelegyet egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a reakcióelegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
