172522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta,16-béta-diamino-androsztán származékok és kvaterner sóik előállítására

9

172522

10

csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot dietüéterben oldjuk, az éteres oldatot pH7-érték eléréséig vízzel mossuk. A két fázist elválasztjuk. A szerves fázisból 6%-os éteres sósavoldattal klórhidrátsó formájában csapjuk ki a termé- 5 két. A kivált savaddídós sót szűrjük, éterrel mossuk, és 60 C°-on vákuumban szárítjuk.

Kitermelés: 10,3 g (70,0%) 2/J-ldór-3a-hidroxi-17- -oxo-16ó-piperidino-5a-androsztán-hidroklorid.

Op.: 237—239 C° (bomlás közben). 10

Elemanalízis a C24HS902NC12 összegképletre számolva:

15-20 C° közötti hőmérsékleten 12,5 g (0,33 mól) nátriumbór-hidridet adagolunk. A termék kiválása azonnal megindul. A kristályos oldatot 5 órán át keverjük, majd a terméket szűrjük, vízzel mossuk. Az anyalúgot csökkentett nyomáson, 30 C° alatti hőmérsékleten bepároljuk, a bepárlási maradékot vízzel eldörzsöljük, a keveréket leszűrjük, a szűrőn fennmaradó másodterméket vízzel mossuk. A két termék-frakciót egyesítjük, vákuumban 50 C°-on szárítjuk, majd acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés: 20,2 g (88,0%) 2/3-klór-3or,170-dihidroxi-160-piperidino-5a-androsztán.

Op.: 232-234 C°.

elméleti: C = 64,8%, H = 8,7%,

a = 16,0%,

talált: C =64,6%, H =9,0%,

a = 15,7%.

3. példa

15 Elemanalízis a C24H40ClO2N összegképletre számolva:

elméleti: C =70,3%, H =9,7%,

Cl= 8,6%,

20 talált: C = 70,0%, H = 9,9%,

Cl= 8,8%.

2a 3a-epoxi-17/3-hidroxi-160-(N-metil-piperazino)-5a-androsztán

25

15 g (0,038 mól) 2a ,3a-epoxi-17-oxo-16/3-(N-metil-piperazino)-5a-androsztánt 45 ml metilénklorid és 120 ml metanol elegy ében oldunk, majd 30 C° alatti hőmérsékleten 12 g (0,31 mól) nátriumbór-hidridet adagolunk az oldathoz. Az adagolás végén 30 a redukció terméke kikristályosodik. A kristályos oldatot 12 órán át intenzíven keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson 40 C° alatti hőmérsékleten ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot vízzel eldörzsöljük, a kristályos terméket leszűrjük, 35 kloroformban oldjuk és 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk. A fázisokat elválasztjuk. A kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szüljük és a szűrletet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot acetonitrilből 40 átkristályosítjuk.

Kitermelés: 11,7 g (77,5%) 2a,3a-epoxi-17fî-hidroxi-160-(N-metil-piperazino)-5a-androsztán.

Op.: 149-153 C°.

[q]d5 1 +27,1° (c= 1, kloroformban).

Elemanalízis a C24H40N2O2 összegképletre számolva:

elméleti:

C =74,20%, N =7,22%,

H =10,30%,

talált:

C =74,01%, N = 7,07%.

H = 10,41%,

4. példa

20-klór-3a,l 70-dihidroxi-160-piperidino-5a-androsztán

25 g (0,056 mól) 204dór-3a-hidroxi-17-oxo-160- -piperidino-5a-androsztán-hidrokloridot 52 ml metilénklorid és 125 ml metanol elegy ében oldunk. Az oldathoz intenzív keverés közben 2,75 g (0,069 mól) porított nátriumhidroxidot, majd 65

5. példa

20-piperidino-160-(N-metil-piperazino)-3a,l 70- -dihidroxi-5a-androsztán

14,8 g (0,038 mól) 2a,3a-epoxi-170-hidroxi-160- -(N-metil-piperazino)-5a-androsztánt 168 ml piperidin (1,65 mól) és 24 ml víz elegy ében oldunk, majd az oldatot 72 órán át 140 C külső hőmérsékleten bombacsőben melegítjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot acetonitrilben keverjük, szűrjük, majd a szűrőn fennmaradó terméket acetonitrilben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A kristályos terméket leszűrjük, majd szárítjuk.

Kitermelés: 12,4 g (,69,0%) 20-piperidino-1 60-(N-metil-piperazinoV3a, 170-dihidroxi-5a-androsztán. Op.: 154-156 C.

[®1d5 1 +81,5° (c= 1, kloroformban).

45 Elemanalízis a C29H5iNj02 • H20 összegképletre

számolva:

elméleti:

C =71,0%, N = 9,26%,

H = 10,80%,

talált:

C =70,8%, N = 9,10%.

H = 10,97%,

6. példa

55

20-(N-metil-piperazino)-l 60-piperidino-3a,l 70- -dihidroxi- 5a-androsztán

A vegyületet 20-klór-3a,l 70-dihidroxi-160-piperi- 60 dino-50-androsztánból és N-metil-piperazinból kiindulva az 5. példa szerint állítjuk elő.

Kitermelés: 67,0% 20-(N-metil-piperazino)-l 60-piperidino-3a,l 70-dihidroxi-5a-androsztán.

Op.: 230-234 C°.

Wd5 =+81,7° (c= 1, kloroformban).

5